179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására
31 179610 32 dium-szén-katalizátor jelenlétében autoklávban 80—110 bar (8000—11000 kPa) vízbsziopnyomáson 8 óra hosszat szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Ezután az elegyet szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és így 16,1 g kristályos 4-amino-N,N,1,3-tetrametil-pirazol-5-karboxair;doí kapunk. Op.: 116-118 °C (etüacetátból). Hasonló módon kapjuk a következő vegyületeket is: 4-amino-N,l ,3-trimetil-pirazol-5-karboxamid (hidroklorid op.: 242—244 °C), 4-amino-1 -etil-N ,N ,3-trimetil-pirazol-5 - -karboxamid (op.: 81—82 °C), 4-amino-N ,N-dietil-l ,3-dimetil-pirazol-5-karboxamid, l-[(4-amino-l ß-dimetil-pirazol-5-il)-karbonilj-piperidin, 4-amino-N ,N, l-trimetil-pirazol-5 -karboxamid, (op.: 127-133 °C), 4-amino-l -etil-N ,N-dimetil-pirazol-5 - -karboxamid, 4-amino-l -izopropil-N ,N -dimetil-pirazol-5 - -karboxamid, 4-amino-3-etil-N ,N, 1 -trimetil-pirazol-5 - -karboxamid, illetve 4- amiíio-3-izopropil-N,N,l -trime til-pirazol-5--karboxanüd. Ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a2 N-l ,3-trimetil4-nitro-pirazol-5- -karboxamidot, az 1 -etil-N ,N,3-trimetil4-nitro-pirazol-5 - -karboxamidot, az N,N-dietil-l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5- -karboxamidot, az l-[(l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-il)-karbonil]-piperidint, az N,N ,1 -trimetil-4-nitro-pirazol-5 - -karboxamidot, az 1-etil-N ,N-dimetil4-nitro-pirazol-5- -karboxamidot, az 1 -izopropil-N ,N-dimetil4-nitro-pirazol-5 - -karboxamidot, a 3-etil-N ,N,l-trimetil4-nitro-pirazol-5 - -karboxamidot, illetve a 3- izopropil-N,N,l-trimetiI4-nitro-pirazo1.-5- -karboxamidot hidrogénezzük. 16. módszer 4- amino-1,3 -dimetil-pirazol-S -Karboxamid a) 10,5 g 1,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karboxamidot 150 ml metanolban 1,0 g 10%-os palládium-szén-katalizátoron autoklávban 50 bar hidrogénnyomáson 2 óra hosszat 70 °C-on hidrogénezünk. Ezután az elegyet szűrjük és a szflrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szabad bázist [op. 155-157 °C, ecetsavetilészter/ciklohexán-elegyből való átkristályosítás után] etanolban oldjuk és éteres hidrogénklorid-oldattaí kicsapjuk. így 7,4 g hidrokloridot kapunk, amely 232—234 °C-on bomlás közben olvad. b) 2,0g l,3-dimetil4-nitro-pirazol-5-karboxamid és körülbelül 0,2 g nedves Raney-nikkel 15 ml etanollal készített szuszpenziójához 60-75 °C-on hozzácsepegtetünk 1,1 nú hidrazinhidrátot. Az elegyet 1,5 óra hosszat forraljuk, utána szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk, majd éteres hidrogénklorid-oldattal 1,3 g hidrokloridot csapunk ki. Op.: 232-234 °C (bomlik). 17. módszer 4-amino-1,3-dimetil-pirazol-5-karbonsav-etilészter 20 g l,3-dimetil4-nitro-pirazol-5-karbonsav- etilésztert 250 ml etanolban 4 g 10%-os palládium-szén-katalizátoron 5,5 óra hosszat egy nyomás nélküli cirkulációs hidrálókészülékben szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Ezután az oldatot betöményítjük és a maradékot petroléter (50-70 °C forrpont) hozzáadása útján kristályosodásra bírjuk. Ily módon 15,6 g 4-amino-l,3-dimetil-pirazol-5- karbonsavésztert kapunk. Op.: 55,5-56,5 °C. Hasonló módon kapjuk a 4-amino-l ß-dimetil-pirazol-5 -karbonsav-metilésztert (op.: 76—78 °C, hidroklorid op.: 183—185 °C bomlás közben), illetve a 4-amino-l ^-dimetil-pirazol-5-karbonsav-n-amilésztert (hidroklorid op.: 131—133 °C), 1.3- dimetil4-nitro-pirazol-5 -karbonsav-metilészterből, illetve 1.3- dimetil4-nitro-pirazol-5 -karbonsav-n-amilészterből. D. 4-nitro-pirazol-5 -karb onsav-származékok 18. módszer N,N,1,3-tetrametil4-nitro-pirazol-5 -karboxamid 40 g l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5- karbonsavklorid 50 ml diklór-metánnal készített oldatát 10— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
