179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására

27

179610

28

amely az N,N,l,3-tetrametil4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidnak felel meg.

Op.: 144-146 °C (ecetsavetilészterből).

Hasonló módon kapjuk az

N JN-dietil-1,3-dime til-4-[(2 -nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot,

op.: 130-131 °C, az

l-[/l ,3-dimetfl4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-il/-karbonil]-piperidint, op.: 152-153 °C, az

l-etil-N,N,3-trimetil-4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot

(op.: 97-98 °C), az

1 -i zopropil-N ,N ,3-t rimetil-4-[ (2-ni tro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot, az

N,N,l-trimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot, (op.: 138,5-140 °C), az

l-etü-N,N-dimetil-4-[(2-nitro-feni])-amino]-pirazol-5-karboxamidot, az

l-izopropil-NJV-dimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot, a

3-etil-N,N,l-trimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]pirazol-5-karboxamidot, (op.: 114-115 °C), illetve a

3- izopropil-N,N,1-t rímet il4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot, rendre a

4- amino-N,N-dietil-l ,3-dime til-pirazol-5 - -karboxamidból, az

l-[ (4-amino-1,3-dime til-pirazol-5-il)-karbonilj-piperidinből, a

4-amino-l -etil-N ,N ,3-trimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, a

4-amino- 1-izopropil-N JSJ ,3-trimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, a

4-amino-N ,N, 1 -trimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, a

4-amino-1 -etil-N ,N-dimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, a

4-amino-1 -izopropil-N ,N -dimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, a

4-amino-3-etil-N ,N ,1 -trimetil-pirazol-5 - -karboxamidból, illetve a

4-amino-3-izopropil-N ,N,l-t rímet il-pirazol-5-karboxamidból

l-fluor-2-nitro-benzollal való reakció útján.

6. módszer

N,N ,1,3-tetrame til-4-[(2 -nit ro-fenil)-amino ] - -pirazol-5 -karboxamid

2,0 g 4-amino-N,N,l,3-tetrametil-pirazol-5-karboxamid 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatához nitrogéngáz-légkörben előbb hozzáadunk 1,1 g nátriumhidridet (75%-os paraffmolajos oldat alakjában), utána pedig 3,5 g l-klór-2-nitro-benzolt. Az elegyet 4 óra hosszat 40 °C-on, 24 óra hosszat pedig szobahőmérsékleten keverjük és az 5. módszernél leírt módon feldolgozzuk. Ily módon 2,0 g N,N,1,3-tetrametil-4- [(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot kapunk.

Op.: 144-146°C.

7. módszer

N,N,1,3-tetrame til4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5 -karboxamid

2,0 g 4-amino-N ,N,1,3-tetrametil-pirazol-5-kar-boxamidot, 2,0 g l-fluor-2-nitro-benzolt és 1,8 g N-etil-morfolint 12 óra hosszat együtt hevítünk 150 °C-on. A reakciótermékhez ezután híg sósavat adunk, a kristályos maradékot leszívatással elkülönítjük, szárítjuk és kevés petroléterrel (Fp. 40 °C) elkeverjük. Dy módon 2,5 g N,N,l,3-tetrametil4-[(2- -nitro- fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot kapunk. Op.: 144-146 °C (ecetsavetilészterből).

Hasonló módon kapunk 4-amino-N,1,3-trimetil-pirazol-5- karboxamid-hidrokloridból, N-etil-morfolinból és 1 -fluor-2-nitro-benzolból sárga színű kristályok alakjában N,l,3-trimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]- pirazol-5-karboxamidot.

Op.: 223-225 °C.

8. módszer

l,3-dimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamid

10,35 g 4-amino-l,3-dimetil-pirazol-5- karboxamid-hidrokloridból, 22,4 g l-bróm-2-nitro-benzolból, 15 g őrölt kalciumkarbonátból, 2,7 g réz(I)-kloridból és 55 ml dimetil-formamidból álló elegyet ultrahanggal kezelünk homogenizálás céljából és 1 óra hosszat 90 °C-on melegítünk. Az oldószert ledesztilláljuk vákuumban és a maradékot kovagélen kromatografáljuk (93 : 7 arányú) metilén-klorid/metanol-elegygyel és toluolból átkristályosítjuk. Ily módon sárga színű kristályok alakjában 10,0 g 1,3-dimetil4-[(2- -nitro-fenil)-amino]- pirazol-5-karboxamidot kapunk. Op.: 232-233 °C.

Hasonló módon kapunk

N,l,3-trimetil4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidot (op.: 223—225 °C)

4-amino-N, 1,3-trime til-pirazol-5 -karboxamid-hidrokloridból

l-bróm-2-nitro-benzollal való reakció útján.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14