179601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranon-vegyületek előállítására
7 179601 8 •butirolakton 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután kis mennyiségű vízzel felhígítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson kidé sztill áljuk. A maradékhoz 60 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük 50-60 °C-on. Ezután a reakcióelegyet 40 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kivált kristályokat kiszűrjük. így visszanyerjük a reakcióban részt nem vett 3-metilszalicilsavat. A szűrletet etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson betároljuk. A kapott maradékot foszforpentoxidon 50 C hőmérsékleten szárítjuk 12 órán át. Ezután a terméket etilacetát-hexán elegyből átkristályosítjuk. 12 g alfa-[(2-karboxi- 6-metilfenil)-oxi]-gamma-butirolaktont kapunk. A színtelen tűs kristályos anyag 129-131 °C-on olvad. Elemi összetétele Ci2H1205 képletre számított: C =61,01%, H =5,12%, talált: C =61,00%, H =5,12%. 4. Referencia példa Megismételjük a 3. referencia példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 22 g metil-3,5-diklór-szalicilátot használunk. 14galfa-[(2- -karboxi-4-diklórfenil)- oxi]-gamma-butirolaktont kapunk, amelynek színtelen tűs kristályai 117—120 °C-on olvadnak. Elemi összetétele Ct i Ha Cl2 05 képletre számított: C =45,38%, H =2,77%, talált: C =45,43%, H = 2,66%. 5. Referencia példa 32 g metil-5-benziloxi-szalicilát, 17 g vízmentes káliumkarbonát és 500 ml aceton keverékéhez jeges hűtés közben hozzáadunk 30,7 g alfa-bróm-gamma-butirolaktont, azután a reakcióelegyet 15 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után az acetont kidesztilláljuk, és a maradékhoz 10%-os metanolos nátriumhidroxid oldatot adunk. A hidrolízis lezajlása után a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 300 ml dioxánban és 200 ml benzolban oldjuk. Az oldatot 30 g p-toluolszulfonsav jelenlétében visszafolyató hűtő alatt forrraljuk, miközben a képződő vizet folyamatosan kidesztilláljuk. Ezután az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot vízzel felhígítjuk. A kapott anyagot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ekkor 21,5 g alfa-[(2-karboxi4- benziloxifenil)-oxi]-gamma-butirolaktont kapunk, amelynek színtelen tűs kristályai 120-122 °C-on olvadnak. Elemi összetétele: Ci gHi 606 képletre számított: C =65,85%, H =4,91%, talált: C =65,86%, H =4,96%. 51 g metil4-acetilamino-5-klór-2-hidroxibenzoátot és 36,8 g vízmentes káliumkarbonátot 350 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 55 g alfa-bróm-gamma- butirolaktont, és a reakcióelegyet 12 órán át keverjük 60 °C hőmérsékleten. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson kidesztilláljuk. A maradékot vízzel felhígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot használunk. Az így kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. Ekkor 32 g alfa-[(5-acetilamino4-klór-2-metoxikarbonilfenil)oxi]-gamma-butirolaktont kapunk. A termék halványsárga prizmás kristályait 118-119 °C-on olvadnak.. 13. Referencia példa Elemi összetétele: Ct 4Hj 406NC1 képletre számított: C =51,31%, H =4,31%, talált: N = 4,27%, C =51,24%, H =4,26%, N = 4,16%. 14. Referencia példa Megismételjük a 13. referencia példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 63 g metil-4-acetilamino-2-hidroxibenzoátot használunk. A kapott terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és két frakcióra bontjuk. Az első frakcióból kapott kristályos anyagot metanolból átkristályosítjuk. Ekkor 1,4 g 6-acetilamino4’,5’-dihidro-spiro-[benzo(b)-furán]-2’,3-diont kapunk színtelen lemezes kristályok alakjában. Olvadáspontja 220-234 °C. Elemi összetétele c, 13 Hi 1O5N képletre számított: c = 59,77%, H = N = 5,36%, talált: C = 59,71%, H = N = 5,28%. A második frakcióból 35 g alfa-[(5-acetilamino-2- -metoxikarbonilfenil)- oxi]-gamma-butirolaktont kapunk halványsárga olaj alakjában. Csak ezt a terméket használhatjuk fel a további reakcióhoz külön tisztítás nélkül. NMR spektruma (CDC13) 6: 2,10 (3H, s, NCOCH3), 2,65 (2H, m, CH2), 3,83 (3H, s, COOCH3), 4,45 (2H, m, OCH2), 4,98 (1H, t, OCHCO), 7,09 (1H, d, aromás gyűrű hidrogénje), 7,66 (1H, s, aromás gyűrű hidrogénje), 7,73 (1H, d, aromás gyűrű hidrogénje). 15. Referencia példa 24,4 g alfa-[(2-karboxi-6-metilfenil)-oxi]-gamma-butirolaktont -40 °C alatti hőmérsékleten hozzáadunk 120 ml füstölgő salétromsavhoz. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezután a kristályos anyagot metanolból átkristályosítjuk. Ekkor 20,3 g alfa-[(2-karboxi-6-metiI14- nitro-5 10 15 29 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
