179599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a C-15003 P-4 antibiotikum előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179599 Bejelentés napja: 1978. XI. 17. (TA-1499) Nemzetközi osztályozás: NSZO31 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Japán-beli elsőbbsége: 1977. XI 18. (139384/77) Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VII. 31. C 07 G 11/00, C 12 R 1/365 V o'* 1 * T« * n HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Ejji Higashidc mikrobiológus, Hyogo, Kazunori Hatano mikrobiológus, Mitsuko Takeda Chemical Industrial Ltd., Asai vegyész, Osaka, Japán Osaka, Japán Eljárása C—15003 P—4 antibiotikum előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új C-15003 P-4 antibiotikum előállítására. A találmány szerinti eljárás ipari szempontból könnyen és egyszerűen végrehajtható. A C—15003 P—4 antibiotikumhoz hasonló szerkezetű makrolidnak a Maytenus növényféle gyökereiből extrahálással történő elkülönítését a Rev. Inst. Antibiot. Univ. Fed. Pernambuco, Recife (1969), 9(1-2), 17—25 szakirodalmi helyen, illetve pontos szerkezetét a J. A. C. S., 94— (4) 1354—6 szakirodalmi helyen ismertetik. A C—15003 P—4 antibiotikum (amelyet a továbbiakban az egyszerűség kedvéért a „P-4” rövidítéssel jelölünk) tehát egy új vegyület, amely a természetből izolálható Nocardia genuszba tartozó valamelyik mikroorganizmus tenyésztése során képződik. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható mikroorganizmusok hagyományos összetételű táptalajokon tenyésztve általában többféle, gyűjtőnevükön C—15003 antibiotikumoknak nevezett vegyületeket termelnek egyidejűleg. A fermentléből az egyes komponensek elkülönítésére igen bonyolult műveletekre van szükség. Ennek következtében az előállítani kívánt komponens hozama szükségszerűen igen alacsony lesz. A fenti hátrányok kiküszöbölése, de elsősorban a P-4 szelektív elkülönítése, illetve előállítása céljából széles körű kutatási munkát végeztünk, és arra a felismerésre jutottunk, hogy a P-4 antibiotikum a C—15003 antibiotikumok összmennyiségére vonat-179599 keztatva az eddigieknél lényegesen nagyobb arányban állítható elő, ha specifikus összetételű táptalajt hasznosítunk a tenyésztéshez. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás a P—4 i előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a Nocardia genuszba tartozó és P—4 antibiotikumot termelni képes valamelyik mikroorganizmust olyan táptalajon tenyésztjük, amelyik leucint vagy valamelyik származékát vagy sóját tartalmazza, és ez- 10 út in a képződött P—4 vegyületet elkülönítjük. A leírásban a „C—15003 antibiotikum” vagy „C-15003” kifejezések alatt általánosságban négy vegyáletnek az (I) általános képlettel jellemezhető csoportját, illetve a négy vegyület közül kettő vagy há- 15 ro n keverékét, vagy pedig gyakran a négy vegyület va’amelyikét értjük. Az (I) általános képletben tehát R jelentése etil-karbonil-, izopropil-karbonil-, n-propi!-karbonil- vagy 2-metil-propil-karbonilcsoport. Áttérve az (I) általános képlet alá eső konkrét ve- 20 gyáletek ismertetésére, az R helyén etil-karbonilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet a továbbiakban „C-15003 P-2 antibiotikumaként vagy röviden „P-2”-ként, az R helyén izopropil-karbonilcsoportot hordozó vegyületet „C-15003 P-3 25 antibiotikum”-ként vagy röviden „P-3”-ként, az R he'yén n-propil-karbonilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet „C—15003 P-3’ antibiotikumaként vagy röviden „P—3”’-ként, míg az R helyén 2-metil-propil-karbonilcsoportot hordozó (I) 30 általános képletű vegyületet „C—15003 P-4 antibio\
