179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására
13 179593 14 dién-3,20-dion oldatával elegyítjük. Az elegyet 4 órán át kevertetjük, amíg az elsődlegesen képződő 11(3- -hidroxi-17a,21 -( 1 -hidroxi-butilidén-dioxi)-l ,4-pregnadién-3,20-dion átrendeződik. Utána ammónium-klorid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist mossuk, vákuumban bepároljuk, és 20,3 g 17a-butiriloxi-llß,21-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. c) A 3. példában leírt körülmények között a kapott termék 20 g-ját ecetsavanhidriddel reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 14,2 g 21-acetoxi-17a-butiriloxi-l 10- -hidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. d) 5,4 ml metánszulfokloridot szobahőmérsékleten becsepegtetjük 10 g 21-acetöxi-17a-butiriloxi-l 1/3- hidroxi-l,4-pregnadién--3,20-dion 50 ml dimetil-formamiddal és 11 ml piridinnel készült oldatába. A reakcióelegyet két órán át 85 °C-on kevertetjük, lehűtés után jeges vízbe öntjük, a 3. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk, és 6,5 g 21-acetoxi-17a-butiriloxi-l,4,9(l l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. e) Az így kapott nyerstermék 6 g-ját 80 ml dioxánban szuszpendáljuk, és 5,6 g N-klór-szukcinimiddel reagáltatjuk. Utána 10 perc alatt becsepegtetünk 20 C-on 42 ml 10%-os vizes perklórsav-oldatot a reakcióelegybe, kevertetjük 3 órán át 20 °C-on, és beleöntjük 2,5 g nátrium-hidrogén-szulfit 400 ml vízzel készült oldatába. A kivált terméket kiszüljük, a 3. példában leírtakhoz hasonló módon feldolgozzuk, és 3,1 g 21-acetoxi-17a-butiriIoxi-llß-hidroxi-9a-kl0r-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 215 °C. 26. példa a) A 25 .b) példa szerint előállított 9,5 g 17a-butiriloxi-1 lß,21 -dihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion nyersterméket a 7. példában leírt körülmények között trimetil-ecetsavanhidriddel reagáltatunk, feldolgozzuk, és 6,3 g 17a-butiriloxi-l 1 ß-hidroxi-21-(trime til-acetoxi)-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. b) 6,0 g 17a-butiriloxi-llß-hidroxi-21-(trimetil-acetoxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont a 25.d) példában leírt körülmények között metánszulfokloriddal reagáltatunk, feldolgozzuk, és 3,4 g 17a-butiriloxi-21-(trime til-acetoxi)-l ,4,9( 1 l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. c) A kapott nyerstermék 3,0 g-ját a 25.e) példában leírt körülmények között reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 1,1 g 17a-butiriloxi-l l/3-hidroxi-9a-klór-21-(trimetil-acetoxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 259 °C. 27. példa a) A 25.b) példa szerint előállított 14,1 g 17a-butiriloxi-.l 1/3,2 l-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion nyersterméket a 10. példában leírt körülmények között önantsavanhidriddel reagáltatunk, feldolgozzuk, és 8,2 g 17a-butiriloxi-21 -heptanoiloxi-11/3- -hidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. b) 7,6 g 17a-butiriloxi-21 -heptanoiloxi-1lß-hidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont a 25.d) példában leírt körülmények között reagáltatunk, feldolgozzuk, és 3,9 g 17a-butiriloxi-21-heptanoiloxi-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. c) Az így kapott nyerstermék 3 g-ját a 25.e) példában leírt körülmények között N-klór-szukcinimiddel reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 950 mg 17a-butiriloxi-21 -heptanoiloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. 28. példa a) A 25.b) példában leírt körülmények között 20 g llß,l 7a-dihidroxi-21-valeriloxi-l,4-pregnadién-3,20- -diont lítium-dimetil-kupráttal reagáltatunk, feldolgozzuk, és 18,6 g 1 lß,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-1,4- -pregnadién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. b) A kapott nyerstermék 18 g-ját a 4. példában leírt körülmények között propionsavanhidriddel reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 10,8 g llß-hidroxi-21-propioriloxi-l 7a-valeriloxi-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. c) 9 g llß-hidroxi-21-propioniloxi-17a-valeriloxi-1,4 pregnadién-3,20-diont a 25.d) példában leírt körülmények között metánszulfokloriddal reagáltatunk, feldolgozzuk, és 4,9 g 21-propioniloxi-17a-valeriloxi-l ,4,9(11 )-pregnatrién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. d) A kapott nyerstermék 4,0 g-ját a 25.e) példában leírt körülmények között reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 1,4 g 1 lß-hidroxi-9a-klor-21 -propioniloxi-17a-valeriloxi-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 242 °C. 29. példa a) 17,2 g ilß,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion nyersterméket a 6. példában leírt körülmények között valeriánsavanhidriddel reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 9,7 g 17a,21-divaleriloxi-l lß-hidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. b) 8 g 17a,21-divaleriloxi-l lß-hidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont a 25.d) példában leírt körülmények között metánszulfokloriddal reagáltatunk, feldolgozzuk, és 4,6 g 17a,21-divaleriloxi-l,4,9(l l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk nyerstermékként. c) A kapott nyerstermék 4,5 g-ját a 25.e) példában leírt körülmények között reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 1,8 g 17a,21-divaleriloxi-llß-hidroxi-9a-klör-l,4- -pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 254 °C. 30. példa 10 ml hexametil-foszforsav-triamidot 0 °C-on 1,3 ml tionil-kloriddal elegyítünk, és 30 percig kevertetjük. Utána 800 mg 17a-acetoxi-llß,21-dihidroxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-diont adunk az elegyhez, és további 5 és 1 /2 órán át kevertetjük 0 °C-on. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
