179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására
MAGYAR népköztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 179593 JÉf| Bejelentés napja: 1977. X. 03. (SchE-624) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : Uniós elsőbbségei: 1976. X. 04. (P 26 45 105.8) 1977. IX. 21. (P 27 42 982.9) C 07 J 5/00, C 07 J 7/00 Német Szövetségi Köztársaság _ országos találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VII. 31. **“■*■* / * Tu Feltalálók: dr. Annen Klaus vegyész, dr. Laurent Henry vegyész, dr. Hofmeister Helmut vegyész, Wiechert Rudolf professzor vegyész, dr. Wendt Hans vegyész, dr. Kapp Joachim, Friedrich vegyész, Nyugat-Berlin, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Schering Aktiengesellschaft, Nyugat-Berlin és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztáisaság-ban Eljárás 9a-klór-1 lß, 17-dihidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 9a-klór-l lß, 17-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion új származékainak előállítására, és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények készítésére. A 9-klór-prednisolon (9a-klór-l lß,17a,21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20 -dión) régóta ismert vegyület [J. Am. Chem. Soc., 77,4181 (1955)]. Ez a kortikoid hatóanyagként nem megfelelő olyan gyógyászati készítményekbe, amelyek gyulladásos betegségek helyi kezelésére szolgálnak, mivel nagyon erős szisztemikus hatásokkal rendelkezik. A találmányunk szerinti új vegyületekhez hasonló, a technika állása szerint ismert kortikoidok új előállítását ismerteti a 3 832 366 sz. amerikai szabadalmi leírás. Ezek a vegyületek topikus hatáson kívül szisztemikus hatásukkal is kitűnnek. Ugyancsak ismert kortikoidok új előállítását írják le a 7 103 080 sz. holland nyilvánosságra hozatali iratban. Bár mindkét leírás igénypontjába beletartoznak a találmányunk szerinti új vegyületek, azokat konkrétan nem ismertetik. Azt találtuk, hogy a 9-klór-prednisolon eddig ismeretlen származékai szisztemikusan csaknem hatástalanok, de helyi alkalmazás esetén meglepően erős gyulladásgátló hatással rendelkeznek, amely többnyire felülmúlja a leghatásosabb kereskedelmi kortikoidok ilyen hatását. A 9-klór-prednisolon új származékai az I általános képlettel ábrázolhatok- ahol Rí jelentése 1—8 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, és X jelentése fluoratom, klóratom, hidroxilcsoport, 5 1-8 szénatomos alkanoiloxicsoport vagy benzoiloxiesoport. Az 1—8 szénatomos alkanoilcsoport jelentésű R, csoport és az 1 —8 szénatomos alkanoiloxicsoport je-10 lentésű X csoport olyan csoportot jelent, amely egy egyenesláncú vagy elágazó zsírsavból, például hangyasavból, ecetsavból, propionsavból, vajsavból, izovajsavból, valeriánsavból, izovaleriánsavból, trimetil-ecetsavból, kapronsavból, terc-butil-ecetsavból vagy kap-15 rilsavból vezethető le. Különösen előnyös alkanoilcsoportok az R] csoportok közül az alkanoiloxicsoportok, az X csoportok közül az olyanok, amelyek egy 2-6 szénatomos alkánkarbonsavból vezethetők le. 20 Az olyan I általános képletű 9a-klór-l lß, 17-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-származékok, ahol Xjelentése klóratom vagy fluoratom, például a következők: 25 17a-acetoxi-9a,21-diklór-l lß-hidroxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion, 9a,21-diklór-1 lß-hidroxi-17a-propioniloxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion, 17a-butiriloxi-9a,21-diklór-l lß-hidroxi-1,4-30 -pregnadién-3,20-dion, 179593
