179586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-oximino- acetamidok-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
11 179586 12 (0,001 mól) 7-ammo-3-acetoxi-metil-cei-3-em-4-karbonsav 5 ml vízzel és 2,5 ml acetonnal készült szuszpenziójához .. 15 °C-on. Az oldatot 45 °C-ra melegítjük, 10 ml acetonban oldott 0,314 g (0,0015 mól) l-(2-szulfamil-etil)-tetrazol-5-il-tiolt adunk hozzá, és a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, miközben a pH értékét 7,4-7,6 között tartjuk vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával. Az elegyet lehűtjük, híg sósav-oldattal 4,0 pH-értékig savanyítjuk, és a csapadékot szűrjük. 7-Amino-3-[ l-(2-szulfamio-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. 2,8 g (0,015 mól) szín-2-metoxi-imino-2-furil-acetilklorid 100 ml acetonnal készült oldatát fokozatosan hozzáadjuk 5,1 g (0,012 mól) 7-amino-3-[l-(2- -szulfamil-etil)-tetrazol -5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav, 200 ml víz, 200 ml aceton és 3,3 g (0,039 mól) nátriumhidrogénkarbonát elegyéhez —10°C-on, keverés közben. A reakcióelegyet 30 percig keverjük -10öC-on, majd pedig 1,5 órán át környezeti hőmérsékleten. Az acetont ezután lepároljuk, és a vizes maradékot etilacetáttal extraháljuk. (Az extraktumot elöntjük). A vizes fázis pH-ját 2,0 értékre állítjuk be híg sósav-oldattal, és etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 5,45 g 7-[szín-2-metoxi-imino-2-furil-acetamido]-3-[ 1-(2- -szulfamil-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. A vegyüietet sziiikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként kloroform, metanol és hangyasav 90 :10 :1 arányú elegyét alkalmazzuk. Op.: 105 °C (bomlás közben). 6. példa Befecskendezhető gyógyszerkészítményt állítunk elő olyan módon, hogy 2 ml steril vizet vagy steril nátriumklorid-oldatot adunk 0,400 g 7-{szín-2-metoxi-2-a-furil-acetamido]-3-[ 1 <2-szulfamino-etíl)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsóhoz. A gyógyszerkészítményt parenterálisan, célszerűen intramuszkulárisan adjuk be naponta 2—5 alkalommal a bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek. Az 1-5. példákban leírt többi találmány szerinti vegyüietet is önmagában ismert módon alakíthatjuk gyógyszerkészítménnyé. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új(I) általános képletű 7-oxiimino-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok és gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, ahol R jelentése furil- vagy fenil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n értéke 0 vagy 1, X jelentése szulfo-, szulfamil- vagy szulfamino-csoport, azzal jellemezve, hogy (a) valamely (IV) általános képletű vegyüietet. ahol R4 jelentése (1) általános képletű csoport, ahol R és Rí jelentése a fenti, egy (III) általános képletű szulfoalkil-tetrazol-tiollal vagy sójával reagáltatunk, ahol X és n jelentése a fenti, vagy (b) valamely (IV) általános képletű vegyüietet, ahol R4 jelentése amino-csoport, egy (IO) általános képletű szulfoalkil-tetrazol-tiollal vagy sójával származékával reagáltatunk, és a kapott terméket egy (V) általános képletű oxiimino-karbonsawal vagy reakcióképes származékával, ahol R és Rí jelentése a fenti, acilezzük, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyüietet gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy szín-konfigurációjú (IV) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol R4 jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az igénypont szerinti (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy szín-konfigurációjú (IV) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol R4 jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szulfoalkil-tetrazol-tiolként az X helyén szulfo-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol n jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szulfoalkil-tetrazol-tiolként az X helyében szufanil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol n jelentése az 1. igénypontban megadott. 6. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szulfoalkil-tetrazol tiolként az X helyében szulfamino-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol n jelentése az 1. igénypontban megadott. 7. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás roganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szulfoalkil-tetrazol-tiolként az X helyében szulfocsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyüietet alkalmazunk, ahol n értéke 0, és a terméket dinátriumsóvá alakítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szulfoalkil-tetrazol-tiolként az X helyében szulfamino-csoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 S5 60 65 6
