179584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipogenézist gátló 2,3-dihidro-1,4-benzoxantinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179584 Bejelentés napja: 1978. VI. 27. (SE-1906) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. VI. 30. (811.646) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 327/06 Feltaláló: Szabadalmas: Carr John Bemard vegyész, Modesto. California, Amerikai Egyesült Államok Shell Internationale Research Maatschappij B. J. Hága. Hollandia Eljárás lipogenézist gátló 2,3-dihidro-l,4-benzoxatiinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2,3-dihidro-l,4-benzoxatiinok előállítására, amely vegyületek melegvérűek lipogenézisét gátolják. Ismeretes, hogy bizonyos benzodioxán vegyületek gyógyászati hatással rendelkeznek. A J. Pharm. Sei. 5 (1972) 61. kötete, 228-231 (Tsai) szerint néhány 2-dialkilaminometil-l,4-benzoxatián is mutat gyógyhatású azonban lipogenézis gátló hatásukat nem írták le. A J. Org. Chem. (1974) 34. kötet, 1811—1814 (Martin) irodalmi helyen leírják a benz- 10 oxatiánok képződését o-merkaptofenolból, azonban nem tesznek említést a vegyületek gyógyhatásúról vagy a találmány szerint előállított vegyületekről. A fenti két irodalomban azonban leírják a találmány szerinti eljárás fontos prekurzorának anyagának: az 15 etil-1,4-benzoxatián-2-karboxilátnak előállítását. A találmány szerint (I) általános képletű 2,3-dihidro-1,4-benzoxatiineket állítunk elő - ahol n jelentése 0 vagy 1, 20 R jelentése a molekula 60s vagy 7-es helyzetében levő szénatomhoz kapcsolódva halogénatom, nitrocsoport, metilszulfonilamino-csoport vagy trifluormetil-csoport, amino-, alkil- vagy alkoxiesoport, utóbbi két csoport 1-4 szénatomot tartalmazhat. 25 A fenti vegyületekben az alkil és az alkoxiesoport vagy egyenes vagy elágazó láncú, előnyösen a csoportok legfeljebb 3 szénatomot tartalmaznak. A halogénatomon brómatomot, klóratomot, fluor vagy jód- 30 atomot értünk, előnyösen bróm- vagy klóratom jöhet szóba. Az (I) általános képletű 2,3-dihidro-l,4-benzoxatiineket a példákban részletezzük. Az (I) általános képletű vegyületek tipikus képviselői azok a vegyületek, ahol n = 1 és R jelentése az alábbi: fluor-, 6-nitro-6-trifluormetil-, 6-metoxi-, 6-amino, 6-metilszulfonil-amino, 7-metil-, 7-nitro, 7-amino, 7-metilszulfonilamino. A találmány szerint az (I) általános kepletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2,3-dihidro-l ,4-benzoxatiin-2-karboxilátot - ahol R és n jelentése a fenti és X jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy klóratom - oldószer jelenlétében allil-aminnal reagáltatunk. X jelentésében az alkoxiesoport előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz és előnyösen metoxi vagy etoxiesoport. Oldószerként előnyösen etanolt használunk. A reakciót az elegy visszafolyató hűtő alatti forralásával végezhetjük. Előnyösen az amint 4—6-szoros feleslegben használjuk. Az (I) általános képletű vegyületet az oldószer és az amin feleslegének bepárlásával nyeljük, majd a szokásos lépéseket, mint például szelektív extrahálást, átkristályosítást és/vagy száraz oszlopkromatográfiát alkalmazunk. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, ha valamely (II) általános képletű 2,3-dihidro-l ,4-benzoxatiin-2-karbonsavkloridot - ahol R és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és X jelentése klóratom - oldó-179584
