179581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biokompatibilis, véralvadásgátlót tartalmazó társított rendszer előállítására
179581 4 oxietil)-aminooxazolt vagy 4,8-biszpiperidino-2,6-dietanol- amino-pirimido-5,4-pirimidint tartalmazó cellulóztriacetát-polimer filmet viszünk fel, és a bevonatra a fenti elegyből húzott — adott esetben poliuretánnal bevont — szálat tekercselünk. Az így előállí- 5 tott rendszer hatásosabb, mintha csupán a polimerrostba bezárt alvadásgátlót önmagában alkalmaznánk. A következő példák bemutatják a találmányt, anélkül, hogy oltalmi körét korlátoznák. .1 1. példa 10 g cellulóz-triacetátot (Fluka) szobahőmérsékleten feloldunk 133 g metilén-kloridban (Carlo Erba, 15 tiszta reagens). A polimer-oldathoz hozzáadunk 1 g 4,5-difenil-2-bisz(2-hidroxietil)- amino-oxazolt is, melyet irodalmi módszer alapján állítunk elő [V. Rosnati, E. Marchetti, G. Mattalia, J. Med. Chem. 11, 1092—1093 (1968)]. A 0 °C-ra lehűtött polimer ol- 20 dathoz hozzáadunk 20 g 30%-os, vizes glicerinoldatot Keverve emulziót kapunk, amely polimer fázisból és az abban szétoszlatott vizes fázis 4—5 ß átmérőjű cseppjeiből áll. Az emulziót 20 percig állni hagyjuk, majd acélhen 25 gerbe öntjük, melynek felső része nitrogénpalackhoz csatlakozik és alsó része toluolfürdőbe merülő fonócsőben végződik. A nitrogénnyomás hatására az emui zió a fonófejből kilép a toluolfürdőbe és ott koagulálódik. 30 Az így kapott szálat hengerre feltekercseljük és levegőárammal kezeljük a toluol és a metilén-idorid eltávolítása céljából. 30 cm hosszú, 0,69 mm belső átmérőjű, 1,14 mm külső átmérőjű intravénás katétert (Wallace) cellulóz-triacetát-filmmel vonunk be oly módon, hogy a csövet a fenti összetételű elegy metilén-kloridos oldatába (2%, súly per súly) merítjük, az oldat 4,5-difenil-2-bisz(2-hidroxi-etil)-amino-oxazolt is tartalmaz, a cellulóz-triacetát 10%-ának megfelelő mennyiségben. Az így kapott katéterre egyenletesen, teljes hosszában vizes glicerinoldatot magába záró 60 mg alvadásgátlót tartalmazó rostot csévélünk fel. A katétert általános érzéstelenítés (Pentothal) alatt álló, szabadon lélegző, átlagosan fejlett kutya vena femoralisába helyezzük be. A vena femoralis egyik oldalágát izoláljuk és a katétert teljesen belevezetjük úgy, hogy annak nagy része a vena iliacában és a vena cava inferiorban lebeg. A katéter végét a vena femoralis oldalágához erősítjük és izomkötegekkel lefedjük. Végül a bőrt összevarrjuk. A művelet folyamán és közvetlenül utána heparint adunk az állatnak, a sebészi beavatkozás miatti értrombusok képződésének meggátlása céljából. Az állat klinikai állapotát 90 napig ellenőrizzük és időszakonként megvizsgáljuk a következő vér-paramétereket: fibrinképződés, vérlemezke-aggregádó, protrombin-idő, tromboelasztogram, vörösvérsejt-számlálás, bilirubin-próba. Az 1. táblázatban felsorolt klinikai adatok azt mutatják, hogy a vizsgálat egész ideje alatt az állat általános állapota normális. Végül a katétereket kivesszük és alapos vizsgálat után megállapítjuk, hogy azok teljesen vérrögmentesek. A véna halál utáni vizsgálata azt mutatja, hogy érsérülés nem következett be. 35 1. táblázat Vér-paraméterek Idő napok Klinikai állapot Fibrinogén mg/100 ml Tenzioelasztogram r ♦ X am Vérlemezkeaggregáció Vörösvérsejt % Hemoglobin % Bilirubin mg/100 ml 1 jó 240 10 72 38 44 14,0 0,56 7 jó 250 10 70 42 46 14,2 0,62 30 jó 210 12 74 40 45 13,8 0,64 60 jó 220 9 72 35 46 13,9 0,60 86 jó 230 10 71 38 43 14,4 0,60 2. példa 133 g metilén-kloridban 10 g cellulóz-triacetátot és 5 1 g 4,4’-diamino-difenil-metánt oldunk. A polimer oldathoz keverés közben 20 g 30%-os vizes glicerinoldatot és 2 g 4,8-biszpiperidino-2,6-dietanölamino-pirimido-5,4-pirimidint adunk. 6Q A keverést homogén emulzió képződéséig folytatjuk. Az emulziót az 1. példában leírt fonótartályba visszük át, ahol koaguláltató fürdőként 1% polietilénglikol-bisz(klór-formiát)-ot (325 molekulasúly) tártál- $5 mazó toluolt alkalmazunk. Fonás alatt a polimer fázisban feloldott diamin reakcióba lép a toluolban oldott klór-formiáttal és a cellulóz-triacetát rostot poliuretán-réteggel vonja be. Az 1. példában leírt intravénás katétert filmmel vonjuk be oly módon, hogy 2% cellulóz-triacetátot, 0,2% 4,4’-diamino-difenil-metánt, valamint 1% polietilénglikol-bisz- (klór-formiát)-ot tartalmazó metilénkloridos oldatba merítjük be. 60 mg előbbiek szerint előállított és alvadásgátlót tartalmazó rostot tekerünk fel a katéterre. A rost a katétert teljes hosszában beburkolja. 2
