179576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
7 r/yi76 8 C) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(4- -klór-fenil)-1 -piperazinil ]-etilészter-hidroklorid A 2. példa C) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban [3-{4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(4- -klór-fenil)- 1-piperazinil]-etilészterből indulunk ki. 142 °C-on olvadó hidroklorid-sót kapunk. Hozam: 90%. 5. példa Tablettás készítmény előállítása A következő összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: az 1. példa szerint kapott termék 50 mg segédanyagok (laktóz, talkum, keményítő, magnéziumsztearát) q.s. ad 350 mg 6. példa Tablettás készítmény előállítása A következő összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: a 2. példa szerint kapott termék 50 mg segédanyagok (laktóz, talkum, keményítő, magnéziumsztearát) q.s. ad 350 mg 7. példa Az 1. és 2. példa szerint kapott termék fájdalomcsillapító hatásának farmakológiai vizsgálata A vizsgálatokat R. Koster és munkatársai módszerével [Fed. Proc. 18,412 (1959)] végeztük. A szerzők észlelése szerint egereken intraperitoneális ecetsav-injekcióval 6 óránál hosszabb ideig tartó görcsös rángó mozgás idézhető elő. A fájdalomcsillapító hatóanyagok ezt a tünetet megszüntetik vagy csökkentik, tehát enyhítik a diffúz hasüregi fájdalmat. Az állatoknak 1%-os vizes ecetsav-oldatot adtunk be 0,01 ml/g [azaz 100 mg ecetsav/testsúly kg] dózisban. Az egereket a vizsgálat előtt 1 napra kikötöttük. A vizsgálandó hatóanyagot orális úton adtuk be, fél órával az ecetsav-injekció beadása előtt. Az ecetsav-injekció beadását követően 15 percen át megszámláltuk az állatok vonagló mozdulatait, és az észlelt eredményekből kiszámítottuk a hatóanyagok EDS0-értékeit, azaz a vonaglások számát 50%-kal csökkentő dózist. A következő eredményeket kaptuk: az 1. példa szerint kapott termék EDso-értéke 3,5 mg/kg; a 2. példa szerint kapott termék EDSo-értéke 5 mg/kg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzofenon-származékok és savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános képletben Xi jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkil csoport, X2 jelentése halogénatom, m értéke 1 és 8 közötti egész szám, n értéke 2 és 5 közötti egész szám, és Y a benzol-gyűrű 2-es, 3-as vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódó halogénatomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű karbonsavat - ahol Xi, Xj és m jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékát egy (III) általános képletű alkohollal - ahol Y és n jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott terméket savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978.1. 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatos!tási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) általános képletű karbonsav (IF) általános képletű észter-származékát használjuk fel — ahol Xi, X2 és m jelentése az 1. igénypontban megadott, és ,,alk” 1-8 szénatomos alkil-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1977. I. 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) általános képletű karbonsav (IV) általános képletű savkloridját használjuk fel — ahol X2, X2 és m jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1977. X. 17.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) általános képletű karbonsav (IV’) általános képletű savkloridját használjuk fel — ahol X! hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent és m értéke 1 vagy 5 —, e vegyületeket (III) általános képletű alkoholként (III’) általános képletű alkohollal reagáltatjuk- ahol ha X2 hidrogénatomot jelent és m értéke 1, Y phelyzetű klóratomot vagy m-helyzetű triíluormetil-csoportot képvisel, míg ha X2 metil-csoportot jelent és m értéke 5, Y m-helyzetű trifluormetil-csoportot képvisel —, és kívánt esetben a kapott termékeket savaddíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. X. 17.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja [3-(4-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-ecetsav-2-[4-(3-trifluor-metil- fenil)-1 -piperazinil]-etilészter vagy e vegyület savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként [ 3 - (4 - ki ór-benzoil)-2-metil-fenil ]-ecetsa v-metilésztert és (3-trifluor-mUil-fenil)-piperazinil-etanolt használunk. (Elsőbbsége: 1978.1. 20.) 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav- 2 - [ 4- (3-trifluormetil-fenil)- 1 -piperazinil ]-etilészter vagy e vegyület savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsavkloridot és 4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinil-etanolt használunk. (Elsőbbsége: 1978.1. 20.) 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja [3-(4-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsav-2- [4-(3-trifluormetil-fenil)-l-pipera-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
