179569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién-makrolid-trimetilammónium-származékok szervetlen sóinak előállítására
5 179569 6 noioan, a Dutanolos réteget kétszer 20-20 ml vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson 15 ml térfogatra pároljuk be. Ezután az anyagot újra kicsapjuk etiléterrel, kétszer mossuk etiléterrel és hexánnal, 1,6 g trimetilammónium-polifungin-karbonsav-metilészter sót kapunk (Ej^m - 700 304 nm-nél). A kitermelés 80%-os. 2. példa 2 g nisztatint (E}^m = 860 304 nm-nél) feloldunk 50 ml metanolban majd hozzáadunk 2 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 2 ml dimetil-szulfátot részletekben. A reakcióelegyet négy órán át keverjük 25 °C hőmérsékleten, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 1,3 g (75%) trimetilamniónium-nisztatin-karbonsav-metilészter sót kapunk (E*^m = 760 304 nm-nél). 3. példa 1 g amfotericin B-t (E J = 1420 383 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10 : 1 arányú elegyének 20 ml-ében, majd hozzáadunk 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten keverjük 24 óra hosszat, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,9 g trimetilammónium-amfotericin B-karbonsav- metilészter sót kapunk (Ej fm = 900 382 nm-nél). A kitermelés 90%. A kapott anyagot kloroform-metanol-víz oldószerrendszerben való megosztással tisztítjuk (2:1 :1), így 0,3 g trimetilammónium-amfotericin B-karbonsav-metilészter sót kapunk (Ej^m = 1400 382 nm-nél). 4. példa 1 g kandidint (E}^m = 820 383 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10 : 1 arányú elegyének 20 ml-ében, majd hozzáadunk 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten keverjük 15 órán át, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 0,5 g trimetilammónium-kandidin-karbonsav-metilészter sót kapunk (Ejf/cm = 550 382 nm-nél). A kitermelés 80%. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, vízzel telített szilikagél oszlop alkalmazásával, kloroform/metanol/víz = 20 : 10 .1 oldószereleggyel eluálva. 0,2 g kandidin származékot kapunk (E}^m =850 378 nmnél). 5. példa 1 g trichomicint (E*^m = 450 378 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10 : 1 arányú elegyének 20 ml-ében, majd hozzáadunk 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 15 órán át keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 0,6g DMS-trichomicint kapunk (E}^m=560 378 nm-nél) 6. példa 1 g pimaricint (Ej^m = 960 304 nm-nél) feloldunk 20 ml metanolban, majd hozzáadunk 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot, és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 15 órán át keresztül keverjük 25 ° hőmérsékleten, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 0,85 g trimetilammónium- trichomicin-karbonsav-metilészter sót kapunk (Ej^m = 700 304 nm-nél). A kitermelés 80%. 7. példa 1 g levorint (E[^m = 800 378 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10 : 1 arányú elegyének 30 ml-ében, majd hozzáadunk 1 g nátriumnidrogén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 15 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 0,7 g DMS-levorint kapunk (E}%cm = 600 304 nm-nél). A kitermelés 70%. 8. példa 1 g rimocidint (E}^m = 600 304 nm-nél) felöl dunk dimetilformamid/metanol 10:1 arányú elegyé nek 20 ml-ében, majd hozzáadunk 1 g nátriumhidro gén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakció elegyet 20 °C-on keverjük 15 óra hosszat, majd az 1 példában leírt módon feldolgozzuk. 0,8 g trimetil ammónium-rimicidin-karbonsav-metilészter sót ka punk (Ej^m = 560 304 nm-nél). A kitermelés 80% 9. példa 0, lg perimicint (Ej °\m - 650 380 nm-nél) feloldunk dimetilacetamid/metanol 10:1 arányú elegyének 2 ml-ében, majd hozzáadunk 0,1 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 0,1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 10 órán keresztül keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 0,05 g DMS-perimicint kapunk (Ej^m = = 600 380 nn>nél). A kitermelés 50%. 10 példa lg aureofacint (E}^m = 800 379 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10:1 arányú elegyében, majd hozzáadunk 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 20 órát keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 0,7 g DMS-aureofacint kapunk (Ej^m = 760 378 nm-nél). A kitermelés 65%. 11 példa 0,1 g kandicidint (Ej^m = 400 378 nm-nél) feloldunk dimetilformamid/metanol 10 : 1 arányú elegyének 5 ml-ében és hozzáadunk 0,1 g nátrium-hidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
