179566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-aldehid-származékok előállítására
9 179566 10 la. példa 2-[5’a-Hidroxi-2’ß-(tioxolan-2”-il)-ciklopent-l’a-il]-ecetsav-7-lakton (III’) megszárítjuk a szerves oldószeres oldatot. Csökkentett nyomáson ledesztillálva az oldószert, olaj formájában a várt anyagot nyerjük. Termelés: 3,4 g, 100%. IR(CHC13) = 1770 cm"' (lakton karbonil). 18,5 g (0,12 mól) 2-[5’a-hidroxi-2’/3-formil-ciklopent-l’a- il]-ecetsav-7-lakton és 9,36 g (0,12 mól) 2-merkapto-etanol 500 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatát nitrogén alatt 0 °C hőmérsék'etre hűtjük, és 15 perc alatt hozzáadunk 8 ml (0,06 10 nól) bór-trifluorid-éterátot. Szobahőmérsékletre nelegítjük, és 2 órán át kevertetjük az elegyet. Utána 900 ml metilén-kloriddal hígítjuk, majd kétszer 100-100 ml vízzel mossuk. Nátrium-szulfáton megszárítjuk az oldatot, és csökkentett nyomáson ledesz- 15 tilláljuk az oldószert, így a kívánt vegyülethez jutunk. A 4-18. példákban leírt módszerekkel 11-dezoxi-prosztaglandin származékokká alakíthatjuk, át ezt a vegyületet. A fenti módon eljárva, és a kiindulási formil-laktont 3-merkapto-propanollal kezelve nyerjük a 20 4—18. példákban leírt módszerekkel 11 -dezoxi-prosztaglandin származékokká átalakítható, megfelelő védett aldehidet. 2. példa 2-[ 3 ’a,5 ’a-Dihidroxi-2’0-(tioxolan-2 ”-il)-cÛdopent-ra-il]-ecetsav-7-lakton (III) 30 23,5 g (0,057 mól) nyers 2-[3’a-(p-bifenilil-karbonil-oxi)- 5’a-hidroxi-2’/?-(tioxolan-2”-il)- ciklopent-l’a-íl]-ecetsav-7-lakton és 3,95 g (0,028 mól) finoman elporított kálium-karbonát 230 ml vízmentes metanollal készült szuszpenzióját éjszakán át szoba- 35 hőmérsékleten kevertetjük. Kiszűijük a szilárd anyagot, és metanollal kimossuk. Kb. 100 ml térfogatra betöményítjük a szűrletet, és jégbe hűtjük. Cseppenként adagolt 0,1 normál sósav-oldattal 3-ra állítjuk be az oldat pH-ját, majd kiszűrjük a kivált szilárd anya- 40 got. Nátrium-kloriddal telítjük a vizes oldatot, és háromszor 50—50 ml etil-acetáttal kirázzuk. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk az egyesített szerves részeket, majd az oldószert ledesztillálva nyerjük a kívánt vegyületet. Termelés: 12,6 g 96%. IR 45 (CHC13) = 1770 cm"1 (lakton karbonil) 3420 cm"1 (széles, -OH) 4. példa 2-[3,a-(Tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’a-hidroxi-2’0-(tioxolan-2”-il>ciklopent-1 ’a-il ]-acetaldehid-7-hemiacetál (V) Nitrogén alatt, 3,24 g (10,3 millimól) nyers 2-[3'a-(tetrahidro-piran-2”-il- oxi)-5’a-hidroxi-2’0-(tioxolan-2”-il>ciklopent-l’a-il> ecetsav-7-lakton 50 ml vízmentes toiuoilal készült, —75 °C hőmérsékletre lehűtött oldatához 25 perc alatt hozzáadunk 14,9 g (12,0 millimól) 20%-os hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. Fél óra múlva metanol hozzácsepegtetésével befagyasztjuk a reakciót, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a toluolt, és 200 ml dietil-éterrel hígítjuk a maradékot. Háromszor mossuk az oldatot 50%-os kálium-nátrium-tartarát-oldattal, utána telített sóoldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Ledesztilláljuk az oldószert, ily módon olaj formájában nyerjük a kívánt vegyületet, termelés: 3,1 g, 95%. 90 g Baker-féle szilikagélen (60-200- -mesh) oszlop-kromatografálva, eluensként benzol és etil-acetát elegyét használva tisztítjuk a terméket, ily módon 2,9 g anyagot nyerünk. IR (CHC13) 3350 cm"1 (OH). Az ezen példában leírt módon nyert vegyületet a 10. példában leírt módon reagál tathatjuk a XIX általános képletű, ahol a Q’ tetrazol-5-il-csoport, a -CO -NH-CO-R’”, -CO-NH-S02-R”’ általános képletű vagy a -CO-OH képletű csoport, ahol az R’” 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vegyületekkel. A 7—9. és 11—18. példákban leírt módszerekkel az E2 és az F2a sorozathoz tartozó prosztaglandin származékokká alakíthatjuk át a reakció termékét. 5. példa 7-[2’/3-(Tioxolan-2”-il)-3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5 ’a-hidroxi-ciklopent-1 ’a-il]-hept-5-cisz-énsav (VI) 3. példa 2-[3’a-(Tetrahidro-piran-2’ ’-il-oxi)-5 ’a-hidroxi-2’|3-(tioxolan-2”-il)-ciklopent-1 ’a-il]-ecetsav-7-lakton (IV) 2,5 g (10,9 mól) nyers 2-[3’a,5’a-dihidroxi- 2’0-(tioxolan-2”-il)-ciklopent-ra-U]- ecetsav-7-lakton és 1,47 ml (16,3 millimól) frissen desztillált dihidro-pirán 25 ml vízmentes metilén-kloriddal készült hideg (0—5 °C) oldatához hozzáadunk 250 mg (1,31 millimól) p-toluol-szulfonsav-monohidrátot. Másfél órán át 0 °C-on kevertetjük a reakcióelegyet, majd 60 ml dietil-éterrel hígítjuk. 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, utána 10 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton 50 23,045 g (52,0 millimól) 5-trifenil-foszfónium-pentánsav 46 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzácsepegtetünk 49,3 ml (98,6 millimól) kb. 2,0 normál dimetil-szulfoxidos nátrium-metilszul- 5: finil-metilid-oldatot. Az ily módon nyert vörös színű oldathoz 1 óra alatt hozzáadjuk 6,6 g (20,8 millimól) 2- [ 2 ’ß - ( t i oxolan-2”-il) -3’a-(tetrahidro-piran-2 ’ ’-il-oxi)- 5’a-hidroxi-ciklopent-l ’a-il]-acetaldehid-hemiacetál 63 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült 6 oldatát. További fél óra kevertetés után 600 ml jeges vízre öntjük a reakcióelegyet. Kétszer 300—300 ml térfogatú, etilacetát és dietil-éter 2 :1 arányú elegyével kirázzuk a lúgos vizes oldatot. A hideg vizes részre etil-acetátot rétegzünk, és 10%-os sósav-oldattal 6kb. 3-ra állítjuk be a pH-ját. További kétszer 5
