179560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
17 179560 18 2 mg 16,16-dimetil-transz-A2-PGEi -metilésztert 10 ml etanolban feloldunk, az oldatot 18,5 g mamuttal keverjük, 30mesh finomságú szitán átnyomjuk, 90 percig 30°C-on szárítjuk, majd 30 mesh finomságú szitán újra átnyomjuk. A keverékhez 200 mg igen finomszemcsés szilíciumdioxidot (Aerosil) adunk, és az így kapott port gépen 100 db No. 2 kemény zselatinkapszulába töltjük. A kapszulák mindegyike 20/ig 16,16-dimetil-transz-A2-PGEj -metilésztert tartalmaz, amely a kapszula lenyelése után a gyomorba kerül. 12. példa Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a VI általános képletű prosztaglandin-analógok - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 1,1-dimetilpentil-csoportot jelent, a hullámvonal azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport a- vagy ß-konfigurációban kapcsolódik a szénatomhoz és a C2-C3 és Ci 3 -Ci4 kettős kötések transz-kettőskötések -, és ciklodextrin-klatrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy VII általános képletü vegyületet - ahol R4 adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranil■csoport vagy 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxietil-csoport, Rs 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R6 2-5 szénatomos alkilkarbonilcsoport, és a kettős kötés transz-kettőskötés - egy VIII általános képletű dialkilfoszfonát - ahol R7 1—4 szénatomos alkilcsoport és R3 a fenti jelentésű - nátriumszármazékával reagáltatunk, s az így kapott IX általános képletű vegyület - ahol R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésűek, és a kettős kötések transz-kettőskötések,- 15-oxo-csoportját hidroxilcsoporttá redukáljuk, s az így kapott X általános képletű vegyületet - ahol a különböző szimbólumok a fenti jelentésűek, a hullámvonal azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport a szénatomhoz a- vagy 0-konfigurációban kapcsolódik, és a kettős kötések transz-kettőskötések - adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált dihidropiránnal, vagy dihidrofuránnal 5 vagy etilviniléterrel reagáltatjuk, az így kapott XI általános képletű vegyületet - ahol a különböző szimbólumok és a hullámvonal jelenléte a fenti, és a kettős kötések transz-kettőskötések - lúgos körülmények között hidrolizáljuk, így egy XII általános képletű ve- 10 gyületet - ahol R hidrogénatom vagy metilcsoport, a többi szimbólumok és a hullámvonal a fenti jelentésűek, és a kettős kötések transz-kettőskötések - kapunk, amelynek 9a-hidroxi-csoportját oxocsoporttá alakítjuk, és az így kapott XIII általános képletű ve- 15 gyület - ahol R, R3, R4 és a hullámvonal a fenti jelentésűek, és a kettős kötések transz-kettőskötések - OR4 csoportjait hidroxilcsoportokká hidrolizálva kapunk egy VI általános képletű PGE-vegyületet, vagy ennek metilészterét, és kívánt esetben 20 i) az előállított VI általános képletű prosztaglandin-analógot — ahol R hidrogénatom - metilészterré és/vagy ii) az előállított VI általános képletű prosztaglandin-analógot ciklodextrin-klatráttá alakítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási . módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületet használunk, ahol R4 jelentése 2-tetrahidro'piranil-csoport. 30 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított VI általános képletű prosztaglandin-analógokat - ahol Rb R3 és a hullámvonal jelentése az 1. igénypont szerinti, és a 35 Cj —C3 és Cj 3 —C14 kettős kötések transz-kettőskötések - vagy ciklodextrin-kratrátjait mint hatóanyagokat, kívánt esetben más ismert hatóanyagokkal, hordozóanyagokkal és a szokásos segédanyagokkal keverve tabletták, pirulák, diszpergálható porok, gra- 40 nulátumok, emulziók oldatok, szuszpenziók, szirupok, clixírek, kapszulák, pesszáriumok vagy kúpok és hasonlók alakjában gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 5 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4150 - Zrínyi Nyomda, Budapest 9 \
