179560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
A XVII általános képletű vegyületeket előállíthatik úgy, hogy egy XV általános képletű vegyületet - ahol R4 és Rs a fenti jelentésűek — egy XXH áltainos képletű vegyülettel - ahol R* és R9 azonos agy különböző szimbólumok, jelentésük 1-6 széntomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport, agy 3-6 szénatomos cikloalkil csoport - például líuimdiizopropilamiddal reagáltatunk, így egy XXIII Italános képletű vegyületet - ahol R* és Rs a fenti Mentésűek - kapunk, az így kapott lítiumvegyületet enilszelenilbromiddal (C6HsSeBr) vagy difenildiszeleiddel. vagy egy R, 0SSRi 0 általános képletű dialkiliszulfiddal vagy difenildiszulfiddal - ahol az R10 zimbólumok mindegyike 1-4 szén atomos alkilcsoiort vagy fenilcsoport - reagáltatjuk. a kapott köztierméket hidrolizáljuk, így jutunk a XVI általános épletű vegyülethez - ahol R4 és R$ jelentése a fenti s Q jelentéseit később részletezzük -, ezt a vegyüleet hidrogénperoxiddal vagy nátriumperjodáttal keeljük, és az így kapott XXIV általános képletű veyületet — ahol a különböző szimbólumok a fenti ílentésűek - megbontva, a ciklopentán-gyűrű 8- lelyzetéhez kapcsolódó a A A /-COOR5 A A A\ /COORs Wy csoportot /VW ^ Q = 0 ransz-A2-csoporttá alakítjuk, ahol Rs jelentése a énti. A XV általános képletű vegyület és a XXII általáíos képletű lítiumvegyület reakcióját iners szerves ollószerben. például tetrahidrofuránban, alacsony íőmérsékleten, például —78 °C-on végezzük, emellett 1 XV és XXII általános képletű vegyületek mólaráíyát a reakciókeverékben úgy állítjuk be, hogy a <XIII általános képletű lítiumvegyületet kapjuk. A XXIII általános képletű lítiumvegyület és a fenilizelenilbromid, difenildiszelenid vagy a dialkildiszulid vagy difenildiszulfid reakcióját előnyösen iners izerves oldószerben, alacsony hőmérsékleten, például -78 "C-on végezzük. Az oldószer lehet például tetraúdrofurán, hexametilfoszforsavtriamid, dietiléter, i-hexán vagy n-pentán, vagy ezek közül kettőnek /agy többnek a keveréke. Ha a XVI általános képletű vegyületben Q jelentése -SeC6H5, akkor a terméket 1. hidrogénperoxiddal kezeljük, etilacetát és tetrahidrofurán vagy metanol keverékében, 30 °C alatti hőmérsékleten, vagy 2. nátriumperjodáttal kezeljük víz és rövidszénláncú alkanol, előnyösen metanol jelenlétében, 20 °C alatti hőmérsékleten, így olyan XXIV általános képletű vegyületet kapunk, ahol a —Q=0 csoport jelentése -Se(0)C6H5. A reakciókeveréket 25-30 C-on keverve a kapott XXIV általános képletű vegyület egy XVII általános képletű transz-A2 -vegyületté bomlik, amely a reakcióközegből önmagában ismert módon elkülöníthető, és kívánt esetben szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítható. Ha a XVI általános képletű vegyületben Q az -SR10 csoport - ahol Rio a fenti jelentésű -, akkor a terméket hidrogénperoxiddal vagy nátriumperjodáttal kezeljük, ugyanúgy, ahogyan azt a XVI általános képletű vegyületekre leírtuk abban az esetben, amikor Q fenilszelenilcsoport. és olyan XXIV általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol Q jelentőse az ~SR1(I csoport, ahol R,0 a fenti jelentésű. A kapott termék a reakcióközegből önmagában ismert módszerekkel elkülöníthető. Ha a XXIV általános képletű vegyületben O az -SR,o alkiltiocsoport. ahol R10 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, akkor a vegyületet toluolban feloldjuk, és az oldatot keverjük, előnyösen kevés kalciumkarbonát jelenlétében 100-120 °C hőmérsékleten, s így a vegyületet XVII általános képletű transz-A2-vegyületté bontjuk el. Ha a XXIV általános képletű vegyületben O feniltiocsoport, akkor a vegyületet széntetrakloridban oldjuk, és az oldatot keverjük, előnyösen kevés kalciumkarbonát jelenlétében kb. 50 °C-on, s így a vegyületet XVII általános képletű vegyületté alakítjuk. A XVIII általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XVII általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben, például metilénkloridban, bázis, például piridin vagy egy tercier amin jelenlétében, alacsony hőmérsékleten, például —30 °C és 0°C közötti hőmérsékleten trimetilklórszilánnal reagáltatunk. A XIX általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő. hogy egy XVI11 általános képletű trimetilszililétert egy megfelelő savkloriddal vagy savanhidriddel reagáltatunk iners szerves oldószerben, például metilénkloridban, bázis, például piridin vagy egy tercier amin jelenlétében, alacsony, például 0-30 °C hőmérsékleten. A XXI általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő. hogy egy XIX általános képletű vegyületet a trime tilszililcsoport eltávolítására alkalmas, önmagában ismert módon, például savval kezelünk, emellett előnyösen nem használunk erős savat, nehogy az R4 csoportot is eltávolítsuk. A XXI általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk. hogy egy XVII általános képletű vegyületet acilezéssel (ahogyan azt a XVIII általános képletű vegyületeknek XIX általános képletű vegyületekké történő átalakítására leírtuk) XX általános képletű vegyületté alakítunk, és az így kapott vegyületet alkálifém-, például kálium-vagy nátriumkarbonáttal 1—4 szénatomos alkanolban, például metanolban, mérsékelten alacsony hőmérsékleten, például 0-5 °C-on hidrolizáljuk. A XXI általános képletű vegyületeket enyhe és semleges körülmények között, VII általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Ezt az átalakítást végezhetjük krómtrioxid-piridin komplexszel vagy Jones- reagenssel, vagy dimetil- vagy metilfenil-szulfid-N-klór-szukcinimid komplexszel vagy dimetil- vagy metilfenil-szulfid-klór-komplexszel [J. Am. Chem. Soc., 94, 7586 (1972)]. vagy diciklohexilkarbodiimid-dimetilszulfoxid komplexszel [J. Am. Chem. Soc.. 87, 5661 (1965)], mérsékelten alacsony hőmérsékleten. Az [A] reakcióvázlat szerinti reakciósorozat kiindulási anyagául használt XIV általános képletű vegyületeket az ismert, XXV általános képletű vegyületékből [J. Am. Chem. Soc., 91, 5675 (1969) és 92, 397 (1970)] a 838 582 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon, a [B] reakciósémában vázlatosan feltüntetett reakciósorozattal állíthatjuk elő, ahol Ac jelentése acetilcsoport és a többi szimbólum a fenti jelentésű. A XXVI képletű vegyületeket a XXV képletű vegyületekből lúgos körülmények között végzett hidro5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
