179560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
MAGYAR népköztArsasag SZABADALMI LEÍRÁS 179560 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. IV. 13. (00-239) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1976. IV. 20.(15 982/76 sz.) Közzététel napja: 1982. II. 27. Megjelent: 1984. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 C 177/00 Feltalálók: Szabadalmas: Hayashi Masaki vegyész, Kori Seiji vegyész, Wakatsuka Hirohisa vegyész, Takat- Ono Pharmaceutical Co., suki-City, Osaka, Japán Ltd., Osaka, Japán Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására. Az 1 416 410 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkban többek között ismertettük az I általános képletű transz-A2 -prosztaglandin-analógokat s- ahol A jelentése a II, III vagy IV képletű csoport, X jelentése etilén (-CH2CH2-) vagy transz-vinilén (-CH=CH-) csoport. Rí jelentése 1-10 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy fenilcsoporttal vagy 5-7 szénatomos cikloalkil- 10 csoporttal szubsztituált 1 -6 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport, a hullámvonal azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport a szénatomhoz a- vagy /3-kon- 15 figurációban kapcsolódik, és a C2 -C3 kettős kötés transz-ke tt őskötés -, továbbá e vegyületek alkilésztereit, ahol az alkilcsoport 1-10 szénatomos, el nem ágazó vagy elágazó láncú, és e savak és észterek ciklodextrin-klatrátjait, 2o és a savak nem toxikus sóit. kivéve a transz-A2- -PGE! -et. A fenti szabadalmi leírásban ismertettük, hogy ezek a vegyületek a prosztaglandinokra jellemző, is- 25 mert, értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek szelektív módon, beleértve főképpen a vérnyomáscsökkentő hatást, a vérlemezkék aggregációját gátló hatást, a gyomorsavkiválasztást és a gyomor fekélyesedését gátló hatást és hörgőtágító hatást, jq "1793-tjO így a vegyületek alkalmazhatók a magas vérnyomás kezelésére, a periférikus keringés rendellenességeinek a kezelésére, az agytrombózis és szívizom-infarktus megelőzésére és kezelésére, gyomorfekély kezelésére és asztma kezelésére. További kutatásaink és kísérleteink során azt találtuk, hogy azok az I általános képletű transz-A2-prosztaglandin-analógok, amelyek képletében A jelentése az V képletű csoport. X jelentése transz-vinilén-csoport, R, jelentése az 1.1 -dimetil-pentil-csoport. vagyis CHj I a -C-(CH2)3-CH3 csoport, és R2 hidrogénatom. I CH3 tehát a 16,16-dimetil-transz-A2-PGEi és metilésztere, e sav és észter ciklodextrin-klatrátjai nem várt módon kiváló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerint az eddig ismeretlen, VI általános képletű prosztaglandin-analógokat állítjuk elő - ebben a képletben R hidrogénatom vagy metilcsoport. R3 az 1.1-dimetil-pentilcsoport, a hullámvonal azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport ß- vagy előnyösen a-konfigurációban kapcsolódik, és a C2— C3 és
