179497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az inzulin-kiválasztást befolyásoló biológiailag hatásos anyag előállítására Bordetella-pertussis felhasználásával
179497 ravénás injekcióban. A sztreptozotocin beadása után 24 órával mind a kontroll, mind a kezelt csoportban hiperglikémia volt megfigyelhető, de a kezelt csoportnál a vérglükózszint a sztreptozotocin beadása után a ötödik-hetedik napon fokozatosan elérte a normál 5 értéket, és a plazmainzulin koncentrációja ugyancsak kifejezetten nagyobb volt, mint a kontrollcsoportnál. A kapott eredményeket a 12. táblázatban foglaltuk össze. A sztreptozotocin beadása után a 7. napon végre- 10 hajtottuk a glükózadagolási kísérletet is, és a glükóztoleranciát meghatároztuk. Az így kapott eredményeket a 13. táblázat szemlélteti. Ha a patkányokat éhezni hagytuk, akkor a vérglükózkoncentráció azonos volt a kontrollcsoport- 15 ban (amely csak sztreptozotocint kapott), és a szigeteket-aktiváló-proteinnal kezelt csoportban, de a glükóztolerancia zavara világosan megfigyelhető volt a kontrollcsoportnál a normál csoporthoz viszonyítva. Másrészt a kezelt csoportban a glükóztolerancia 20 olyan mértékben javult, hogy hasonló volt a normál csoportéhoz, és a plazmainzulintartalom a glükózadagolás reakciójaként nagyobb volt, mint a kontrollcsoportnál. Ezekből az eredményekből megállapítható, hogy a sztreptozotocinnal előidézett diabetes a 25 szigeteket-aktiváló-proteinnal kezelt állatoknál meggyógyul. 23 Az alábbi 12. táblázat a sztreptozotocin-diabetes gyógyítására vonatkozó kísérleteket szemlélteti szigeteket-aktiváló-proteinnal történő előkezelés esetében. Az eredmény minden kísérletnél öt állatból kapott középérték ± standard hiba. Az alább 13. táblázat a glükóztolerancia javulására vonatkozó kísérletek eredményeit szemlélteti sztreptozotocin-diabetesnél, szigeteket-aktiváló-proteinnal végzett előkezelés esetében. Az eredmény minden kísérletnél öt állatból kapott középérték ± standard hiba. 6. A glükóztolerancia javulása szigeteket-aktiváló-protein beadása után az emberi diabeteshez hasonló spontán diabetesnél egerekben (KK-egerek) A KK-egeret tekintjük az emberi diabeteshez hasonló kór modellállatának, mivel megöregedve öröklési és környezeti faktorok által előidézett spontán diabetest kaphat. Ha tehát megállapítjuk, hogy a szigeteket-aktiváló-protein terápiás hatása ennél az állatnál fennáll, ez igen fontos jele annak, hogy embernél analóg hatás következik be, így ezekből az állatkísérletekből fontos következtetések vonhatók le. 24 12. táblázat A sztreptozotocin beadása után eltelt napok száma 0 2 3 5 7 Kontrollcsoport Vérglükóz (mg/dl) Plazmainzulin (/uE/ml) 94 ± 3 20 ± 2 375 ± 20 30+ 3 360+ 16 26+4 355 + 8 352 ±4 24 ± 2 Kezelt csoport Vérglükóz (mg/dl) Plazmainzulin (juE/ml) 98 ±2 63 + 5 358 ± 19 69+5 250 + 35 69+5 199 ±41 54 ± 6 145 ± 22 62 ± 4 13. táblázat A glükóz beadása után eltelt idő (perc) 0 15 30 60 90 Kontrollcsoport 87 ± 7X (18 ± 2)xx 214 ± 18 (22 ± 5) 291 ± 27 327 ±23 264 ± 32 Kezelt csoport 82+6 (24 ± 2) 159 ± 16 (49. ±2) 177 ± 14 173 ± 10 141 ± 13 Normál csoport 82 ± 3 (17 ± 1) 130 ± 11 (43 ± 4) 161 ± 5 155 ± 4 138 ± 7 xVérglükóz (mg/dl) xxPlazmainzulin (/iE/ml) 12
