179491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin és piperidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sav-addiciós sóik előállítására

179491

36

35

VII. Táblázat

A vegyi!let száma

Ar1

Ar2

Op. (°C)

46.

3-piridil

4—F—C6 H4 —

154.1

47.

3-piridil

c6hs-162,6

48.

4—F—C6H4 —

4—CH3—C6H4—

147.8

49.

4—Cl—C6H4-4—C1-C6H4-209,5

50.

4—F—C6H4

2,4-Cl2-C6H3-160,1

51.

C6Hs-2,3-(CH3)2-C6H3-169.8

52.

3—CF3-C6H4—

4-ch3o—c6h4—

153,4

53.

c6h5-4—CH3-C6H4

178.3

54.

c6hs-2,4-(CH3)2-C6H3-115,8

55.

C6Hs-2,5—(CH3)2 -C6H3 —

156,3

31. példa

A 30. példa szerinti eljárást követve l-/3-[4-(difenil metil)-l-piperazinil]propil/-2-(metiltio)-lH-benzimidazol-trihidrokloridhidrátot állítunk elő, melynek olva dáspontja: 203,4 °C. A reakció során 3-[2-(metiltio)-1 H-benzimidazol-l-iljpropil-metánszulfonátból és l-(difenilmetil)-piperazinból indulunk ki.

32. példa

4,37 súlyrész l-[N-(2:-aminofenil)-aminopropil]-4 difenilmetil-piperazin-hidroklorid. 38 súlyrész széndiszulfid, 2 súlyrész nátriumkarbonát és 40 súlyrész etanol elegyét 20 órán keresztül visszafolyatás mellett, keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és feloldjuk trildórmetánban. Az oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon-ból kristályosítva 2 súlyrész (45,5%) l-í3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]propil/-l,3- dihidro-2H-benzimidazol-2-tion-t kapunk, melynek olvadáspontja 181,8 °C.

33. példa

60 súlyrész l-[N-(2'-aminofenil)-aminopropil]-4-difenilmetil-piperazin, 20 súlyrész metil(metoximinometil)-karbamát, 42 súlyrész ecetsav és 450 súlyrész triklórmetán elegyét egy éjszakán keresztül keverés közben, visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel elkeverjük. A vizet dekantáljuk és a maradékot ismét felvesszük vízben. Az elegyet híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 95 : 5 arányú elegyét használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és lepároljuk az eluálószert. A maradékot 4-metil-2-pentanon és diizopropíl-éter elegyéből kristályosítva 13,5 súly rész [ l-/3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]propil/-20

lH-benzimidazol-2-il]karbaminsav metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 137,8 °C.

12 súlyrész [l-/3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]p r o pil/-1 H-benzimidazol-2-il] -karbaminsav me tilész- 25 ter, 60 súlyrész tömény vizes sósav-oldat és 80 súlyrész etanol elegyét egy éjszakán át keverés közben, visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A szabad bázist szokásos módon, ammóniumhidroxiddal felsza- 30 badítjuk és triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, amikor 4,3 súlyrész (40%) l-/3-[4-(difenilmetil)-l -piperaziniljpropil/-2-amino-1 H-benzimida- 35 zol-t kapunk, melynek olvadáspontja: 228,7 °C.

10,7 súlyrész l-/3-[4-(difeni!metil)-l-piperazinil]propil/-2-amino-lH-benzimidazol, 5,1 súlyrész ecetsavanhidrid és 90 súlyrész metilbenzol elegyét 5 órán át keverés közben visszafolyatás mellett forraljuk. A 40 reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel elkeverjük. Az elegyet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott terméket ki- 45 szűrjük és szárítjuk és így 6,6 súlyrész (56,5%) N-[l-/3-|4-(difenilmetil)-l-piperazinil|propil/-l,3-dihidro-2-acetilamino-2H-benzimidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 143,3 °C.

50

34. példa

13 súlyrész 1,3-dihidro-1 -[3-( 1 -píperazinil)propil]- 2H-benzimidazol-2-on, 12,4 súlyrész 1-bróm-difenil- 55 -metán, 6,6 súlyrész nátriumkarbonát és 200 súlyrész

4-metil-2-pentanon elegyét egy éjszakán át víz-leválasztó feltéttel ellátott edényben keverés közben, visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, vizet adunk hozzá és a rétegeket 60 elválasztjuk. A szerves réteget szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter és kis mennyiségű 2-propanol elegyéből kristályosítjuk, és így l-/3-[4-(difenilmetil)-l -piperaziniljpropil/- 1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk, melynek olvadás- 65 pontja: 153 °C.

18