179487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piridon- 3-karbonsav- származékok előállítására
9 179487 10 1,5 g DDQ és 30 ml benzol oldatát csepegtetjük addig, míg az oldat már nem színtelenedik el. A reakcióelegyet lehűtjük, majd a kiváló csapadékot leszűrjük, 20 ml In nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 0,5 n hideg sósavval óvatosan pH = 6,5 5 6 * * értékre savanyítjuk. A kiváló színtelen terméket előbb vízzel, majd éterrel mossuk. 0,7 g (88%) l-etil-6-(4- -klór-fenil)-4-oxo- 1,4-dihidro-nikotinsavat kapunk, op.: 214-215 °C. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy10 1,85 g, az 1. példa szerint előállított l-etil-6-(4-klór-fenil)-4-oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsav-metílésztert 10 ml dioxán és 10 ml metanol elegy ében oldunk, majd 20 ml In nátriumhidroxid-oldat jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át for-15 raljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 0,5 n sósavval megsavanyítjuk, a kiváló kristályokat leszűrjük, majd metanol-éter elegyből kristályosítjuk. Kitermelés: 1,3 g (74%). Op.: 142-144 °C. 20 3. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-3-oxo-5-fenil- 4-penténsav-metilésztert állítunk25 elő. Op.: 92—94 °C. Ezt a vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, a kapott l-etil-4-oxo-6-fenil-l,4,5,6- tetrahidro-nikotínsavat (op.: 148—150 °C) de hidrogénezzük. A kapott l-etil-4-oxo-6-fenil- 1,4-dihidro-níkotinsav 166-167 °C-on olvad. 30 4. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 35 4-(dimetilamino)-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5-[4-(dimetilamino)-fenil]-3-oxo-4- -penténsav-metilésztert (op.: 129—130 °C) állítunk elő. A kapott vegyületet ciklizáljuk, majd az ily módon nyert lretil-6-[4-(dimetilamino)- fenil]-4-oxo- 40 -1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsav-metilésztert (op.: 85—87 °C) dehidrogénezzük és elszappanosítjuk. A kapott 1-etil-6-[4-(dimetilamino)- fenil]-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 258-259 °C-on olvad. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-metil-4-(dimetilamino)- benzaldehidből kiindulva 50 2-(etilaminometilén)-5-[3-metil- 4-(dimetilamino)-fenil]-3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. Op.: 98-100 °C. A kapott vegyületet ciklizáljuk, a képződő l-etil-6-[3-metil-4-(dimetilamino)- fenil]-4- -oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsav-metilésztert dehid- 55 rogénezzük, majd a kapott l-etil-6-[3-metil-4-(dimetilamino)-fenil ]- 4-oxo-l ,4-dihidro-nikotinsav-metilésztert (op.: 132—134 °C) elszappanosítjuk. Ily módon 1 -etil- 6-[3-metil-4-(dimetilamino)- fenil]-4-oxo-1,4-dihidro-nikotinsavat kapunk. Op.: 160-162 °€. 60 6. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 4-pirrolo-benzaldehidből kiindulva 2-(etil- 65 aminometilén)-3-oxo-5-(4-pirrolo-fenil)- 4-penténsav-nietílésztert állítunk elő. Op.: 119—121 °C. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, majd az ily módon nyert 1 -etil-6-(4-pirrolo-fenil)- 4-oxo-1,4,5,6- -tetrahidro-nikotinsavat dehidrogénezzük. A kapott l-etil-6-(4- pirrolo-fenil)-4-oxo-1,4-dihidro-nikotinsav 300 °C felett olvad. 7. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 4-metoxi-benzaldehidből kiindulva 2-(etiIaminometilén)-3-oxo-5-(4-metoxi-fenil)- 4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, majd az ily módon nyert l-etil-6- -(4-metoxi-fenil)- 4-oxo-1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 173—174 °C) dehidrogénezzük. A kapott l-etil-6-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 215—217 °C-on olvad. 8. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 4-metoxi-benzaldehidből kiindulva 2-(ciklopropilaminometilén)-5-(4-metoxi-fenil)- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. Op.: 125-127 °C. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, majd az ily módon nyert l-ciklopropil-6-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-l ,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 137-139 °C) dehidrogénezzük. A kapott 1-ciklopropil- 6-(4-metoxi-fenil)- 4-oxo-l ,4-dihidro-nikotinsav 159-161 °C-on olvad. 9. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,4-dimetoxi-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-oxo- 4-penténsav-metilész.tert állítunk elő. A kapott vegyületet ciklizáljuk, az ily módon nyert l-etil-6-(3,4-dimetoxi-fe-r nil)-4-oxo-l,4,5,6- tetrahidro-nikotinsav-metilésztert (op.: 134-135 °C) elszappanosítjuk, végül az ily módon kapott l-etil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-oxo-1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 182-183 °C) dehidrogénezzük. A kapott l-etil-6{3,4-dimetoxi- fenil)-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 232-234 °C-on olvad. 10. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,4-metiléndioxi-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5-(3,4-metiléndioxi-fenil)- 3- -oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő, mely 124- i 25 °C-on olvad. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, majd az ily módon kapott 1-etil-6-(3,4 -metiléndioxi-fenil)- 4-oxo-1,4,5,6-tetrahidro-nikotínsavat (op.: 173-175 °C) dehidrogénezzük. A kapott l-etil-6-(3,4-metiféndioxi-fenil)-4-oxo-l ,4-dihidro-riikotinsav 269—270 °C-on olvad. 5
