179487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piridon- 3-karbonsav- származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179487

Bejelentés napja: 1979.1. 15.

Svájci elsőbbsége:

1978.1. 18.(512/78) 1978. XI. 15.(11734/78)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27.

HIVATAL

Megjelent: 1984.V.31.

(HO—2130)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3:

C 07 D 213/80.

C 07 D 401/04

Szabadalmi Tár.

■ *

tulajdon^Feltaláló: Szabadalmas:

Dr. Wick Alexander Eduard vegyész, Riehen, Svájc F. Hoffmann-la Roche et Co.,

Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Eljárás új 4-piridon-3-karbonsav-származékok előállítására

1

Találmányunk új 4-piridon-3-karbonsav-származékök és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik,

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek antibakteriális hatással rendelkeznek és/vagy a központi idegrendszerre hatnak. Az új vegyületek az azonos hatásterületen ismert vegyületeknél - pl. nitrofurantoin vagy nomifensin - előnyösebbek.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű

4-piridon-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására

(mely képletben

R1 jelentése 1—8 szénatomos alkil-csoport,

3—10 szénatomos cikloalkil-csoport, (3—6 szénatomos)-cikloalkil-(l —4 szénatomos)-alkil-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport vagy (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport,

R3 jelentése adott esetben R4, R5 és/vagy R6

csoporttal helyettesített fenil- vagy sztiril-csoport,

R4 és Rs jelentése halogénatom, trifluormetil-, hidroxil- 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1 —4 szénatomos alkil-, amino-, acetilamino-, 1—4 szénatomos alkilamino-, di-(l —4 szénatomos)-alkilamino-, nitro-csoport vagy pirrolo- vagy pirrolidino-csoport vagy 4-(l—4 szénatomos

2

alkil)-piperazino-csoport vagy R4 és Rs együtt 1-4 szénatomos alkiléndioxi-csoportot képeznek, vagy R4 jelentése piridil-csoport,

5 Rf jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 metil-csoportot képvisel, úgy R3 helyettesítetlen fenil-csoporttól eltérő jelentésű).

10 Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg közelálló vegyületeket azaz az l-etil-4-oxo-5- -(metil- vagy fenil)-6-(fenil- vagy metil)-l,4-dihidro-nikotinsavat és etilészterét - a J. Heterocyclic Chemistry 14, 477—482 (1977) irodalmi helyen írták le 15 anélkül, hogy e vegyületek farmakológiai hatásáról említést is tettek volna. A közleményben csupán arra utaltak, hogy e vegyületek antibakteriális hatásának vizsgálata folyamatban van. A 4 153 136 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásból a 20 5-helyzetben helyettesített-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsavészterek — az (I) általános képletű észterek helyzeti izometjei — váltak ismertté, ezek a vegyületek azonban antibakteriális hatást nem mutatnak. Hasonlóképpen a megfelelő, az 5-helyzetben helyettesített- 25 4-oxo-1,4-dihidro-nikotinsavak sem rendelkeznek antibakteriális hatással. A technika állásának ismeretében tehát meglepő az a felismerésünk, hogv a találmányunk szerinti eljárással előállítható, a 6-helyzetben helyettesített 1,4-dihidro-nikotinsav-származé- 30 kok farmakológiai szempontból hatásosak.

179487