179486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-háromszög-8-szteroidok előállítására
7 179486 8 [a]D=+ 356°, (c = 0,1%, dioxánban), UV: e241 = =20500. 3. példa 200 mg 21-acetoxi-l l/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-diont 10 ml metanolban 80 mg káliumkarbonát és 1 ml víz oldatával elegyítünk és argon-atmoszférában 40 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 0,1 ml ecetsavat adunk és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloridos és vizes kirázással tisztítjuk, majd a metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott I l/3,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8- -trién-3,20'dion 210—213 °C-on olvad. [a]D = -29° (c - 0,1%, dioxánban), UV : e240 = 12400, (aceton-hexán-elegybó'l). Kitermelés: 135 mg. Fenti eljárással analóg módon 21 -acetoxi-6a-fluor-l 1/3,17 a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-dionból 6a-fluor-11/3,17a-21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4,8- -trién-3,20-diont [op.: 157-159 °C, [a]D = + 5° (c = 0,1%, dioxánban), UV:e240 = 15920], 21-acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-pregna-l,4,8- -trién-3,11,20-trionból 17a,21-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4,8-trién-3,l 1,20-triont [op.: 207 -209 °C, [a]D = + 341° (c = 0,1%, dioxánban), UV:e241 = 19700]: 21 -acetoxi-1 1/3,17a-dihidroxi-6a-metil-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-dionból II ß, 17 a, 21 -trihid ro xi-6a -metil-D-homo - -pregna-1,4,8-trién-3,20-diont [op.: 199-200°C, [a]365 =+ 60° (c = 0,1%, dioxánban), UV:e241 = 15000] állítunk elő. 4. példa 375 mg 11/3,1 7a,21 -trihidroxi-D-homo-pregnal,4,8-trién-3,20-dion, 0,5 ml ecetsavanhidrid és 5 ml piridin elegyét 0 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez 5 óra elteltével 1 ml metanolt adunk, majd további 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk és az oldatot jéghideg 2 n sósavval, vízzel és híg nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék kristályosítása után 342 mg 229-231 °C-on olvadó 21-acetoxi-11/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-diont kapunk, [<*]D = + 9° (c = 0,1% metanolban),UV: e242 = 14920. 5. példa 100 mg 17a,21-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,11,20-triont 5 ml tetrahidrofuránban —30 °C-os 4 hőmérsékleten 0,1 ml pirofoszforilkloriddal elegyítünk és 1,5 órán át -30 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez óvatosan 5 ml vizet adunk, majd gőzfürdőn 5 percen át melegítjük. Az elegyet kb. 100 ml etilacetátba öntjük és háromszor kb. 10-10 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos oldat bepárlása után amorf por alakjában 103 mg A® -D-homo-prednizon-21 -foszfátot kapunk, op.: 159-165 °C (etilacetát-éter elegyből). UV: e242 = 18000, [a]D = + 251 (c = 0,1%, metanolban). E vegyületből a nátriumsót állítjuk elő, e242 = 18000. 6. példa Hatóanyag 0,01 súly% Folyékony paraffin 10,00súly% Fehér lágy paraffinnal kiegészítve 100,00 sülyrészre. A hatóanyagot kevés folyékony paraffinnal golyósmalomban 5 fj alatti részecskenagyságra Őröljük. A kapott pasztát hígítjuk és a malmot a maradék folyékony paraffinnal átöblítjük. A szuszpenziót 50 °C-os hőmérsékleten a megolvasztott színtelen lágy paraffinhoz adjuk és a massza lehűléséig keverjük. Homogén kenőcsöt kapunk. 7. példa Hatóanyag 0,25 súly% Alumíniumsztearát 3,20 súly% Folyékony paraffinnal kiegészítve 100,00 súlyrészre. Az alumíniumsztearátot a folyékony paraffinban örvénylő keverés közben diszpergáljuk. A szuszpenziót keverés közben 2 °C/perc sebességgel 90 °C-ra melegítjük. Ezután a hőmérsékletet 30 percen át 90—95 °C-on tartjuk, miközben gél képződik. Ezután gyorsan lehűtjük. A hatóanyagot 5 p-nál kisebb részecskenagyságra őröljük, a gél kis részével eldörzsöljük, majd a maradék géllel összedolgozzuk. Homogén keveréket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (1) általános képletű D-homo-A® -szteroidok és sóik előállítására (mely képletben R6 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy metil-csoport, X jelentése (3-hidroximetilén- vagy karbonil-csoport, R17a jelentése hidroxil- vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxi-csoport, R21 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy hidroxil-, 1-6 szénatomos alkanoiloxi-csoport vagy foszfát-maradék, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő 1,2-helyzetű kötést képvisel) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65
