179484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-tiofén-4- karbonsav-származékok előállítására
9 179484 10 fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 100 g tiszta-4-karbometoxi-3- -oxo-2-propil-tetrahidro- tiofén-oximot kapunk. 2. példa 41,1 g 4-karbometoxi-3-oxo-2-metil-tetrahidrotiofén-oxim és 600 ml vízmentes éter oldatát 0 °C-on sósavval telítjük, majd 25 °C-on egy éjjelen át keverjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Átkristályosítás és az anyalúg feldolgozása után összesen 37,4 g 3-amino-4-karbometoxi-2- metil-tiofén-hidrokloridot kapunk. Op.: 191-192 °C. A fenti eljárással analóg módon 49,12 g 4-karbometoxi-2-izopropil-3-oxo- tetrahidro-tiofén-oximból kiindulva 18,49 g 3-amino-4-karbometoxi-2-izopropil-tiofén- hidrokloridot állítunk elő. Op.: 185 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 66,29 g 3-merkapto-propionsav-metilészter és 50 ml vízmentes metanol oldatát 0 °C-on 120 ml 25%-os metanolos nátriummeülátoldattal elegyítjük. Az oldatot 100 g 2-bróm-propionsav-etilészter és 100 ml vízmentes metanol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át 25 °C-ra hagyjuk felmelegedni. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot éter és 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A vizes fázist éterrel utánextraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Világossárga olaj alakjában 121,4 g 2-metil-3-tia-adipinsav-l-etil-6-metilésztert kapunk. A fenti eljárással analóg módon 61,4 g 3-merkapto-propionsav-metilészter és 106,8 g 2-bróm-valeriánsav-etilészter reakciójával 120,91 g 2-izopropil-3-tia-adipinsav-1 -etil- 6-metil-észtert állítunk elő. b) 121,4 h 2-metil-3-tia-adipinsav-l-etil-6- metii-észter és 90 ml vízmentes oldatát 30 g vízmentes nátriummetilát és 200 ml vízmentes benzol szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd víz és éter között megosztjuk. A vizes fázist benzollal utánextraháljuk, majd 6n sósavval pH =1 értékre savanyítjuk és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 79,17 g tiszta 4-karbometoxi-3-oxo-2-metil-tetrahidro-tiofént kapunk. A fenti eljárással analóg módon 120,91 g 2-izopropil-3-tia-adipinsav-l-etil- 6-metil-észterből kündulva 91 g 4-karbometoxi-2-izopropil-3-oxo-tetrahidro-tiofént állítunk elő. c) 37,26 g 4-karbometoxi-3-oxo-2-metil- tetrahidro-tiofén és 100 ml vízmentes piridin oldatát 18,0 g hidroxilamin-hidrokloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 24 órán át 25 °C-on keverjük, majd bepároljuk és 1 n sósav és metilénklorid között megosztjuk. A vizes fázist metilénkloriddal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 40,1 g tiszta 4-karbometoxi-3-oxo- 2-metil-tetrahidro-tiofén-oximot kapunk. A fenti eljárással analóg módon 52,8 g 4-karbometoxi-2-izopropil-3-oxo- tetrahidro-tiofénből kiindulva 49,0 g 4-karbometoxi-2-izopropil-3- oxo-tetrahidro-tiofén-oximot állítunk elő. 3. példa 2,07 g 3-amino4-karbometoxi-2-metil-tiofén-hidroklorid és 35 ml metanol oldatát 23 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. A reakcióelegyet fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és konyhasó-oldatba öntjük. Az oldat pH-ját 5-re állítjuk be és 4 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel hétszer extraháljuk. A szerves extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. 1,23 g tiszta 3-amino-4-karbod-2-metil- tiofént kapunk. Op.: 162—164 °C. A termék analitikai tisztaságú mintája etilacetát-pentán elegyből történő átkristályosítás után 163- 164 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 5 g 3-amino-4-karboinetoxi-2-izopropil-tiofén-hidrokloridból 3,3 g 3- -amino-4-karboxi-2-izopropil-tiofént (op.: 117— —118 °C) és 1,41 g 3-amino4-karbometoxi-2-propil-tiofén-hidrokloridból 0,625 g 3-amino4-karboxi-2- -propil-tiofént állítunk elő. Op.: 144-145 °C. 4. példa 30,0 g 4-karbometoxi-3-oxo-2-fenil-tetrahidro- tiofén-oxim és 600 ml vízmentes éter oldatába 0 °C-on 1 órán át sósavgázt vezetünk. A szuszpenziót 300 ml metanollal elegyítjük és egy éjjelen át 25 °C-on keverjük. A reakcióterméket szűrjük és éterrel mossuk. Világossárga szilárd anyag alakjában 70,0 g 3-amino-2- -fenil-tiofén4-karbonsav-metilészter-hidrokloridot kapunk. Op.: 181 —182 °C. A vegyület metanolból átkristályosítható. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 104,95 g 3-merkapto-propionsav-metilészter és 200 ml metanol oldatát 0 °C-on 207,5 g 25%-os metanolos nátriummetilát-oldattal elegyítjük. A kapott homogén oldatot argon-atmoszférában 200 g a-bróm-fenil-ecetsav-metilészter és 200 ml metanol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át 25 °C-on keverjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. Színtelen olaj alakjában 234 g 2-fenil-3-tia-adipinsav-dimetilésztert kapunk. b) 234 g 2-fenil-3-tia-adipinsav-dimetilészter és 300 ml vízmentes benzol oldatát 25 °C-on 54,05 g nátriummetiláthoz csepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük és vízbe öntjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és a szűrletet dietiléterrel kétszer extraháljuk. A szilárd anyagot a vizes fázishoz adjuk, 6 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, az elegyet metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sárga olaj alakjában 145,24 g 4-karbometoxi-3-oxo-2- -fenil- tetrahidro-tiofént kapunk. c) 82,24 g 4-karbometoxi-3-oxo-2-fenil- tetrahidro-tiofén és 120 ml vízmentes piridin oldatát 28,85 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
