179480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolkarbonsav-származékok előállítására
13 179480 14 49. példa Gyógyászati készítmény előállítása: Egy tabletta összetétele: 1 -(2,6-diklór-fenil)-4-metil-l H-pirazol-5-karbonsav-/2-[ 1 - -(dietil-amino)]-propil/-észter-hidroklorid 100,0 mg kukorica-keményítő 104,5 mg tejcukor 25,0 mg polivinil-pirrolidon 10,0 mg magnézium-sztearát 0,5 mg Egy tabletta súlya: 240,0 mg 50. példa 1 -(2,6-Diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5- -karbonsav-[2-(dimetil-amino)-etil]-észter 5 g l-(2,6-diklór-fenil)-4-metil-lH- pirazol-5 -karbonsav^ 2-(dimetil-amino)-etil]- észter-hidroklorid, 5 g nátriumhidroxid, 25 ml benzol és 25 ml víz elegyét szobahőmérsékleten kevertetjük. A két fázist elválasztjuk s a benzolos fázist kétszer 10 mi vízzel mossuk. A benzolos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4,3 g (95%) észtert nyerünk olaj formájában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új pirazol-származékok, valamint gyógyászatilag felhasználható sóik előállítására - ahol Rí jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, benzil-csoport, helyettesítetlen vagy 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal és/vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenil-csoport, R2 és R3 azonos vagy különböző csoportok, s jelentésük hidrogénatom, brómatom, vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, Q valamely -C>. csoportot jelent, ahol O—Alk— Z Alk egyenes vagy elágazó láncú, 2-4 szénatomszámú alkilén-csoport, Z jelentése pedig —N csoport, ahol ''Rs R4 és Rs azonos vagy különböző csoportok, s jelentésük hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport vag;- cil lohexil-csoport, továbbá Z piperdmo-, morfolino- vagy 4-karbetoxi-piperazin-l-il-csoportot is jelenthet, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, Y pedig halogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoportot jelent — adott esetben katalizátor jelenlétében egy III általános képletű vegyülettel — ahol Alk és Z jelentése a fenti - reagál tatunk, majd a kapott terméket elkülönítjük, adott esetben tömény ásványi savval, előnyösen kénsavval és/vagy híg ásványi savval kezeljük, vagy b) valamely VI általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, M pedig alkálifémet jelent - valamely VII általános képletű vegyülettel - ahol Alk és Z jelentése a fenti, X pedig halogénatomot jelent — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben, előnyösen benzolban, vagy oldószerként a feleslegben vett III általános képletű vegyületben- ahol Alk és Z jelentése az 1. igénypont szerinti — folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagensek mólarányát 1 : 1 -nek választjuk, amikor is a végtermék az oldatból kristályosán kiválik és szűréssel elkülöníthető. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületek - ahol a helyettesítők jelentése az 1. igénypont szerinti - mólarányát 1 :2-nek választjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3, és Y jelentése az 1. igénypont szerinti — a III általános képletű vegyülettel — ahol Alk és R5 jelentése az 1. igénypont szerinti, R4 pedig hidrogénatomot jelent - a reakció szempontjából közömbös oldószerben reagáltatjuk, majd a kapott IV általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R3, Rs és Alk jelentése a fenti - híg ásványi savval, előnyösen sósavval vagy kénsavval kezelve alakítjuk az I általános képletű vegyületté. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet - ahol Rb R2, R3 és Y jelentése az 1. igénypont szerinti - a III általános képletű vegyülettel - ahol Alk jelentése a fenti, R4 és R5 pedig egyaránt hidrogénatomot jelent — a reakció szempontjából közömbös oldószerben reagáltatjuk, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3 és Alk jelentése az 1. igénypont szerinti, R5 pedig hidrogénatomot jelent tömény ásványi sav, előnyösen kénsav segítségével az V általános képletű vegyületté - ahol Rí, R2, R3 és Alk jelentése a fenti — alakítjuk, majd ezt h:g vizes ásványi savval, előnyösen kénsavval vagy sósavval kezeljük. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
