179479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17béta-hidroxi- 17alfa-pregnnadién-21-karbonsav- gamma-lakton-származékok előállítására
11 179479 12 sav-7-laktont kapunk, amelyet metanolból kristályosítunk, így olvadáspontja 148-149,5°. 9. példa a) Az 1. példa szerint eljárva 8,27 g (33,4 mmól) allilfoszfát-biszdietilamidot 10 ml toluolban —45° alatti hőmérsékleten keverés közben 40 ml 1,6 mólos toluolos n-butillítium-oldathoz adunk. A reakcióelegyet -60°-on még 2 órán át keverjük, és -45°-on hozzáadjuk 3,72 g (10 mmól) 3j3-(2’-tetrahidropiraniloxi)-androszt-5- én-17-on 25 ml toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet —(40—50)° hőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd a reakciót 5 ml metanol hozzáadásával leállítjuk. Ezután a reakciókeverékhez vizet adunk, a keveréket feldolgozzuk, majd a terméket metanolból kristályosítjuk. 2,6 g (61% kitermelés) 3/3-(2’ íetrahidropiraniloxi)-17|3-hidroxi-17a-pregn-5-én-21-karbonsav-7-laktont kapunk, amelynek olvadáspontja 182,5—184,5°. IR-spektrum (CHC13): 1765, 1132, 1075, 1030-1020 cm-'. b) 428 mg (1 mmól) a) szerinti terméket 5 ml acetonban, 0,2 ml vizet és nyomokban p-toluolszulfonsavat 19 órán át keverünk. A reakciókeveréket a szokásos módon feldolgozva 180 mg (52% kitermelés) 3(3,17(3-dihidroxi-17o: pregn-5-én- 21-karbonsav-7-laktont kapunk. A 7b) példa szerint eljárva ezt a terméket l7(3-hidro x i - 3-oxo-17 a-pr egn-4- én-21 -karbonsa v-7-laktonná alakítjuk. 10. példa A 8. példa szerint eljárva 1,5 g (3,75 mmól) 30-(n-butoxi)-androszt-5-én-17-ont 1,31 g (3,28 mmól) 3/3-b utoxi-17/3-hidroxi-17a-pregn- 5-én-21-karbonsav-7-laktonná alakítunk, amelyet metanolból kristályosítunk, így olvadáspontja 92—94° és IR abszorpciói (CHCI3) 1760 és 1090 cm'1. Ebből a vegyületből állítjuk elő a 7b) példa szerint a 17/3-hidroxi-3-oxo-l 7a-pregn-4-én- 21-karbonsav-7-laktont. 11. példa A 6. példa szerint eljárva 1,6 g (4,5 mmól) 3-(N-morfolinil)-androszta-3,5-dién-1.7-ont átalakítunk 0,87 g (2,21 mmól) 3-(N-morfolinil)-17ß-hidroxi-17a-pregna-3,5 -dién-21 -karbonsav-7-laktonná, amit metanolból kristályosítunk, így olvadáspontja 207-210° és IR abszorpciói (CHClj): 1760, 1638, 1608, 1119 és 1010 cm'1. 411 mg (1 mmól) fenti terméket a 6. példa szerint hidrolizálva, 261 mg (0,76 mmól) 17j3-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav- 7-laktont kapunk. 12. példa A 6. példa szerint eljárva 1,5 g (4,36 mmól) 3-(2-metoxi-etoxi)-androszta-3,5- dién-17-ont átalakítunk 0,88 g (2,2 mmól) 3<2-metoxi-etoxi)-17/3--hidroxi-17a-pregna-3,5-dién-2-karbonsav-7-laktonná, amit olaj alakjában kapunk. Az olajat metanolból kristályosítjuk, így a termék olvadáspontja 130—137° és IR abszorpciói (CHC13): 1760,4652, 1625, 1168 és 1120 cm-1. Ezt a terméket a 8. példában leírt eljárás szerint hidrolizálva 17/3-hidroxi-3-oxo- 17a-pregn-4-én-21- -karbonsav-7-laktont kapunk. 13. példa A 6. példa szerint eljárva 1,5 g (4,39 mmól) 3-izobutoxi-androszta-3,5-dién-17-ont átalakítunk 1,09 g (2,74 mmól) 3-izobutoxi-17j3-hidroxi-17a-pregna-3,5- -dién- 21-karbonsav-7-laktonná. A termék olvadáspontja 130—135° és IR abszorpciói (CHC13) 1768, 1648,1623,1383 és 1167 cm'1. A terméket a 8. példa szerint hidrolizálva 17/3-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én- 21-karbonsav-7-laktont kapunk. 14. példa A 6. példa szerint eljárva 1,5 g (4,38 mmól) 3-butoxi-androszta-3,5-dién-17-ont átalakítunk 3-butoxi- 17/3-hidroxi-17a-pregna-3,5-dién- 21-karbonsav-7-laktonná, amit metanolból kristályosítunk, így 0,80 g (2,00 mmól) tiszta terméket kapunk, ennek olvadáspontja 123-127° és IR abszorpciói (CHC13) 1763, 1650,1625 és 1169 cm'1. A terméket a 8. példa szerint hidrolizálva, 17/5- hidroxi-3-oxo-l 7a-pregn-4-én-21 -karbonsa v-7-Iaktont kapunk. 15. példa A 6. példa szerint eljárva 1,5 g (4,57 mmól) 3-propoxi-androszta-3,5-dién-17-ont átalakítunk 0,85 g (2,23 mmól) 3-propoxi-l 7/3-hidroxi-17a- pregna-3,5- - d ién-21 -karbonsa v-7-laktonná, amelynek olvadáspontja 132-136° és IR abszorpciói (CHC13) 1762, 1651, 1624 és 1168 cm'1. A terméket a 8. példa szerint hidrolizálva, 17/3- -hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én-21 -karbonsav-7-laktont kapunk. 16. példa A 8. példa szerint eljárva 2,1 g (6,33 mmól) 3/3-metoximetoxi-androszt-5 -én-17 -ont átalakítunk 1,06 g (2,73 mmól) 3/3-metoximetoxi-l 7/3-hidroxi-17a-pregn-5-én-21-karbonsav-7-laktonná, amit metilénklorid és heptán keverékéből kristályosítunk, így olvadáspontja 157,5— 159° és IR abszorpciói (CHC13 ) kt. 1763, kb. 1660, 1149, 1103, 1041, 1030 és 1020 cm'1. A terméket a 8. példa szerint hidrolizálva 17/3-hidroxi-3-oxo-17/3-pregn- 4-én-21-karbonsav-7-laktout kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
