179449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-vinil-kromon- származékok előállítására

179449

NMR-spektrum: (DMSO-d6): vinil-protonok 5Hß = 7,49 (d),

^Ha = 7,78 (d), Jh<xh0 = ^ Hz.

A fentiek szerint eljárva, a megfelelő aldehidekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő:

6-karboxi-3-etoxi-2-transz-(2,,5,-dimetoxi-sztiril)-kromon,

op.: 263-265 °C.

NMR-spektrum:

(DMS0-d6) vinil-protonok SHß = 7,47 (d),

= 7,80 (d), Jj-Kxj-ip = 16 Hz,

6-karboxi-3 -etoxi-2-transz-(2 ’-metoxi-3 ’--etoxi-sztiril)-kromon,

op. 234-236 °C,

6-karboxi-3-etoxi-2-transz^’,3’-dimetoxi--sztiril)-kromon,

op.: 250-252 °C,

NMR-spektrum (DMSO-d6)' vinil-protonok 5Hß = 7,50 (d),

^húí = 7,91 (d), J hoh/3 = ^ Hz,

6-karboxi-3-etoxi-2-transz-(2’,5’-dimetü--sztiril)-kromon,

op.: 230-231 °C,

64carboxi-3-propoxi-2-transz(2’,5’-dimetil--sztiril)-kromon,

op.: 224-226 °C,

6-karboxi- 3-etoxi-2-transz<2 ’-metoxi--sztiril>kromon,

op.: 271-272 °C,

6-karboxi-3-etoxi-2-transz-(4’-metoxi•sztirilj-kromon,

op.: 261-262 °C,

6-karboxi-3-etoxi-2-transz-(3’-etoxi--sztiril)-kromon,

op. 234-235 °C,

6-karboxi-3-propoxi^2-transz-(3,-metoxi--sztiril)-kromon,

op.: 239-241 °C,

6-karboxi-3-propoxi-2-transz-[/3-{2’-piridil)-vinilj-kromon,

op.: 224-225 °C,

6-karboxi-3-propoxi-2-transz-[ß-(5’-metil--2’-furil)-vinil]-kromon,

op. 217-218 °C.

27

20. példa

6-karboxi-3-propil-2-transz-(2,,5’-dimetoxi-sztiril)-kromont egyenértéknyi mennyiségű 2 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és acetonnal hígítjuk. A csapadékot kiszűrjük és acetonnal mosva 64carboxi-3-propil-2- transz-(2’,5’-dimetoxi-sztiril)-kromon-nátriumsót kapunk. Op.: > 300 °C.

A fentiek szerint eljárva, 6-karboxi-3-propil-2--transz-(2’-metoxi-3,-etoxi-sztidl)-kromon-nátriumsót

állítunk elő, op.: > 300 °C.

28

21. példa

Egyenként 150 mg súlyú, 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következőképpen állítunk elő:

összetétel (10.000 tablettára) 6-karboxi-3-propil-2-transz-[/3-(2’-furil-5’-metil)-vinil]-kromon 500 g

laktóz 710 g

kukoricakeményítő 237,5 g

talkumpor 37,5 g

magnéziumsztearát 15 g

A 6-karboxi-3-propil-2-transz-[/3-(2’-furi]-5 ’-metil)-vinilj-kromont, a laktózt és a kukoricakeményítő fetét összekeveijük. Az elegyet ezután 0,5 mm lyukméretű szitán törjük át. 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk és a kapott pasztát használjuk a por granulálására. A granulátumot szárítjuk és 1,4 mm lyukbőségű szitán törjük át. Ezután hozzáadjuk a maradék keményítőt, a talkumot és magnéziumsztearátot, alaposan összekeverjük és 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük.

22. példa

Aerosol készítmény 6-karboxi-3-propil-2-transz-[/3-{2 ’-furil-5 ’-metil) -vinil]-kromon 2%

etanol 10%

lecitin 0,2%

diklór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-metán

70 : 30 arányú elegye 100%-ra

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az I általános képletű - ahol az n nulla vagy 1,

R hidrogénatom, szubsztituálatlan, vagy valamely -NR4R5 általános képletű csoporttal, ahol az R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, szubsztituált 1—4 szénatomszámú alkilcsoport,

Rí 2-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy 3 szénatomszámú alkenilcsoport,

Rí hidrogénatom vagy metilcsoport,

R3 szubsztituálatlan vagy egy metilcsoporttal szubsztituált furil-, tienil- vagy piridilcsoport, vagy a II általános képletű csoport, ahol az R^ és R7 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, vagy az -(0)„ -R8 általános képletű csoport, ahol az n, nuira vagy 1 és az Rg 3—4

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14