179424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinazolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179424 é S i Bejelentés napja: 1979. IV. 09. (BI-S86) Nemzetközi osztályozás: NSz03: C 07 D 487/04 Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1978. IV. 10. (894,464) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. II. 27. Megjelent: 1984.1. 31. v# Szaí}3da^> Tár. \ ^ Feltalálók: Szabadalmas: Jenks Thomas Andrew, Liverpool, N. Y., Beverung Warren Neil, Fairfax, Virginia, BRISTOL-MYERS COMPANY, Partyka Richard Antony, Liverpool, New York, Amerikai Egyesült Államok New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás imidazo-kinazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új és tökéletesített eljárás az ismert vérlemezke-aggregációt gátló, I képletű 6,7-diklór-1,2-dihidro-imidazo[ 2,1 -b]kinazolin- 2(3H)-on előállítására, II általános képletű kisszénatomszámú alkil-[N-(6-amino-2,3-diklór-benzil)-glicinát]-ből — ahol R1 kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent — kiindulva, új III általáos képletű kisszénatomszámú alkiI-[5,6-dildór-1,2,3,4-tetrahidro- 2(1 H)-imino-kinazolin-3-acetát]-hidrohalogenid — ahol R* kisszénatomszámú alkilcsoportot és X bróm-, klór- vagy jódatomot jelent - közbenső terméken keresztül. A 3 932 407 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás IV általános képletű vegyületeket - ahol R1 hidrogénatomot, fenil- vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot, R2 és Rs - ha jelentésük azonos - hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, kisszénatomszámú áltól-, hidroxi- vagy kisszénatomszámú alkoxicsoportot, R2 és R3 - ha jelentésük különböző — hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, szulfo-, trifluor-metil-, hidroxi-, nitro-, amino-, fenil-, 1-3 szénatomos kisszénatomszámú alkilcsoportot vagy 1-3 szénatomos kisszénatomszámú alkoxicsoportot, vagy 2 R2 és R3 összetartva metilén-dioxi- vagy feniléncsoportot jelent, és n = 1 vagy 2, - 5 és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóit írja le. E vérnyomáscsökkentő, vérlemezke aggregációt gátló és/vagy hörgőtágító hatóanyagokat egyebek között soklépcsős eljárással 10 állítják elő, melynek végén az V általános képletű vegyület - ahol Rl, R2, R3 és n jelentése a fenti és R4 kisszénatomszámú alkücsoport — 15 etanolos oldatát brómciánnal reagáltatják. Bár az említett szabadalmi leírás az I képletű vegyületet a fenti eljárással előállíthatóként írja le, a vegyűlet előállítását példaszerűen csak a VI képletű 20 vegyűlet klórozása útján mutatja be. Ha a II általános képletű vegyületet alkoholos oldatban brómciánnal reagáltatják a korábbi eljárás szerint, közvetlenül képződik az I képletű vegyűlet. Váratlanul azt találtuk, hogy az I képletű vegyűlet 25 sokkal jobb kitermeléssel állítható elő, ha a II általános képletű vegyületet bróm-, klór- vagy jód-ciánnal közömbös, szerves, sem proton-akceptor sem proton-donor oldószerben reagáltatjuk és izoláljuk a III általános képletű új közbenső terméket. Az utóbbit azután bázissal kezeljük és így az I képletű vegyülethez 179424
