179416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén- tartalmú heterocilust tartalmazó vegyületek előállítására
7 179416 8 képletű vegyület hatásától, valamint egyéb tényezőktől, így például attól, hogy a kérdéses terápiás területen milyen beadási módot részesítenek előnyben. A gyógyszerkészítmény lehet tabletta, kapszula, por, granulátum vagy folyadék, így orálisan vagy parenterálisan beadható oldat vagy szuszpenzió. Az orálisan beadható tabletták és kapszulák egységnyi dózisúak lehetnek, és önmagukban ismert vivőanyagokat, így kötőanyagot, például akácot, zselatint, szorbitot, tragantot vagy polivinil-pirrolidont, töltőanyagot, például laktózt, cukrot, kukoricakeményítőt, kalciumfoszfátot, szorbitot vagy glicint, tablettázási kenőanyagot, például magnéziumsztearátot, talkumot, polietilén-glikolt, vagy szilíciumdioxidot, szétesést biztosító segédanyagot, például burgonyakeményítőt, továbbá gyógyászatiig alkalmas nedvesítőszert, például nátrium-lauril-szulfátot tartalmazhatnak. A tablettákat önmagában ismert módon bevonattal is elláthatjuk. Az orálisan beadható folyékony gyógyszerkészítmények például vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixírek lehetnek, vagy pedig száraz termékként hozhatók forgalomba, amelyet felhasználás előtt alakítunk folyékonnyá vízzel vagy más alkalmas oldószerrel. A folyékony gyógyszerkészítmények önmagukban ismert adalékanyagokat, így szuszpendálószereket, például szorbitot, metil-cellulózt, glükóz-szirupot, zselatint, hidroxi-etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, alumíniumsztearát gélt vagy hidrogénezett étkezési zsírokat, emulgeálószereket, például lecitint vagy akácot, nem-vizes oldószereket (az étkezési olajokat is beleértve), például mandulaolajat, frakcionált kókuszzsírt, glicerint, propilénglücolt vagy etilalkoholt, tartósítószereket, például p-hidroxi-benzoesav-metilvagy propil-észtert vagy szorbinsavat, továbbá, kívánt esetben önmagukban ismert ízesítő és színező anyagokat tartalmazhatnak. Az (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben élelmiszerbe, például kekszbe is bevihetjük. Parenterális beadás céljára egységnyi dózisú folyékony gyógyszerkészítményt állítunk elő steril oldószer segítségével. Az alkalmazott oldószertől és koncentrációtól függően az (I) általános képletű vegyületet szuszpendáljuk vagy oldjuk az oldószerben. Oldat készítésekor a hatóanyagot oldjuk, az oldatot szűréssel sterilizáljuk, majd ampullába töltjük, és az ampullát leforrasztjuk. Az oldószer előnyösen adalékanyagokat, így helyi érzéstelenítőt, tartósítószert és puffert is tartalmazhat. A parenterálisan beadható szuszpenziót lényegében hasonló módon készítjük, azzal az eltéréssel, hogy a hatóanyagot oldás helyett szuszpendáljuk az oldószerben, és a sterilizálás nem hajtható végre szűréssel. A hatóanyagot úgy sterilizáljuk, hogy etilénoxiddal kezeljük, majd pedig steril oldószerben szuszpendáljuk. A gyógyszerkészítményhez előnyösen felületaktív anyagot vagy nedvesítőszert is adunk a vegyület egyenletes eloszlásának elősegítésére. Kívánt esetben a találmány szerinti gyógyszerkészítmény orálisan beadható aeroszól vagy belélegezhető finom por is lehet. A szokásos gyakorlatnak megfelelően a forgalomba hozott gyógyszerkészítményhez írott vagy nyomtatott használati utasítást mellékelünk. Azt találtuk, hogy néhány (I) általános képletű vegyület hatékonyan gátolja a gyomorsav-szekréciót, és ennek következtében fekélyellenes szerként alkalmazható. Éne a célra orálisan beadható gyógyszerkészítményt alkalmazunk, és a napi dózis általában 0,01-500 mg/kg, előnyösen 0,1-100 mg/kg. Az (I) általános képletű vegyületek egy másik csoportja hatékonyan befolyásolja a légutakat, és ezért például bronchustágítóként alkalmazható. Erre a gyógyászati területre aeroszolt, orálisan beadható gyógyszerkészítményt vagy belélegezhető finom port készítünk, és a napi dózis 0,001-100 mg/kg hatóanyag. Az (I) általános képletű vegyületek egy további csoportja különösen hatékonyan gátolja a vériemezkék aggregálódását, és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények többek között az alábbi célokra alkalmazhatók: az ember- és állatgyógyászatban a vérrögképződés megakadályozására, így műtétek utáni trombózis elkerülésére, geriátriai betegeknél az átmeneti agyi vérhiány megakadályozására, miokardiális infarktusok és rohamok utéhosseútávú profilaxisra, és általában olyan kóros állapotok kezelésére vagy megelőzésére, amelyeket a vérlemezkék túlzott aggregációs hajlama hoz létre. A gyógyszerkészítmények alkalmazhatók továbbá teljes vér vérbankokban történő tárolásánál, valamint újraélesztő berendezéseknél alkalmazandó teljes vérnél vagy holttestből eltávolított illetve átültetésre váró szerveken, például szivén vagy vesén keresztül áramoltatott teljes vérnél. Nyilvánvaló, hogy a fentebb felsorolt kezelések bármelyike során a pontos dózis függ attól, hogy milyen (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, továbbá egyéb tényezőktől, igy a kezelést igénylő állapot súlyosságától. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. Egyúttal az (I) általános képletű vegyületek farmakológiai tulajdonságait is jellemezzük. 1. példa N,N-Dibenzil-2-amino-etil-metil-keton 70,5 g frissen desztillált metil-vinil-ketont keverés közben hozzácsepegtetünk 197 g dibenzil-amin 50 ml száraz etanollal készült oldatához, és a reakcióelegyet 30 percig keverjük. Az oldószert le pároljuk, és a szilárd maradékot kevés etanollal mossuk. 211,6 g (79%) N,N-dibenzil-2-amino-etil-metil-ketont kapunk halványsárga anyag formájában, op. 58-59 °C. Etil-vinil-ketonból és dibenzil-aminból hasonló módon állítunk elő N,N-dibenzil-2-amino-etil-etil-ketont sárga olaj formájában. Infravörös; spektrum: karbonil-abszorpció 1700 cm-1 -nél. MMR-spektrum: 2,7 r (10 H, szingulett, (Cé Hs CH2 )í'N-), 7,3 r (4H, széles multiplett, =N-CH2CH2-), 9,05 r (3H, triple«, J = 7 Hz, -COCHjCHa). 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
