179416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén- tartalmú heterocilust tartalmazó vegyületek előállítására
3 179416 4 —COOW általános képletű csoport, ahol W jelentése hidrogénatom vagy -COOW jelentése karbonsavészter-csoport, ahol az észter-csoport 1—12 szénatomos vagy karbonsavamid-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1.-4 szénatomos alkil-csoport, vagy R2 az R3 szubsztituenssel és a szomszédos szénatommal együtt karbonilcsoportot képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, amely kívánt esetben védett, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—9 szénatomos alkil-csoport. Az (I”) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai hatásokkal rendelkeznek, publikálásuk a 835 989 számú belga szabadalmi leírásban történt 1976 május 26-án, tehát a jelen találmány elsőbbségi napjai után. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai hatásuk van, és kémiailag az ismert vegyületektől eltérő szerkezetűek. Az (I) általános képletben m értéke előnyösen 1, n értéke előnyösen 5, 6 vagy 7, célszerűen 6. Ha R4 5-8 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, úgy ez előnyösen ciklohexil-csoport. R4 jelentése fenil-, fenil-metil-, fenil-etil-, fenil-(n-propil)- vagy fenil-(n-butíl)-csoport lehet, az alkilcsoport azonos vagy eltérő szénatomnál egy vagy két metilcsoport elágazást tartalmazhat. A fenilcsoport szubsztituálva lehet az előzőkben felsorolt szubsztituensekkel, előnyös szubsztituens a fluor-, klór- vagy brómatom, a metoxi-, etoxi-, n- vagy i-propoxi-csoport. R2 jelentése előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, így például metil-, etil- vagy fenilcsoport. Különösen előnyösen R2 jelentése metil- vagy etilcsoport. Egyébként R2 előnyösen olyan csoportokat jelenthet, mint amilyeneket R4 előnyös jelentéseinél megadtunk. R2 és R4 a szomszédos szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5—8 szénatomos cúdoalkil-csoportot, így ciklohexü-csoportot képezhetnek. Az (I) általános képletű vegyületek egy csoportját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyek képletében X jelentése karbonilcsoport, vagy =CH-OH általános képletű csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, ahol a fenilcsoport kívánt esetben szubsztituensként halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazhat, azzal a kikötéssel, hogy ha R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő. Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös alcsoportja a (II) általános képlettel jellemezhető, ahol a képletben m értéke az (I) általános képletnél megadott, p értéke 6 vagy 8, X’ jelentése karbonilcsoport vagy =CH-OH képletű csoport, R* jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése metil- vagy etil-csoport, R4 jelentése valamely (III) általános képletű csoport, ahol a képletben S jelentése vegyértékkötés vagy 1 —6 szénatomos alkiléncsoport, amely egyenes szénláncú lehet vagy egy vagy két metilcsoport elágazhat azonos vagy eltérő szénatomnál, W, Y és Z jelentése hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatom, metoxi-, etoxi-, n- vagy i-propoxi-csoport. S jelentése gyakran valamely -(CH2 L- általános képletű csoport, ahol a képletben q értéké 0—4 közötti egész szám. A (II) általános képletben különösen előnyösen m értéke 1, p értéke 6, X’jelentése karbonilcsoport és Rj jelentése metil- vagy etilcsoport. W jelentése különösen előnyösen hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös alcsoportját a (VI) általános képletű vegyületek képezik, ahol a képletben m, p, X1 és R} jelentése a megadott, R4 jelentése valamely (III) általános képletű csoport, ahol a képletben S, W, Y és Z jelentése a megadott. A (VI) általános képletben m és p értéke különösen előnyösen 1 illetve 6, X1 jelentése előnyösen karbonilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek harmadik előnyös alcsoportját a (VII) általános képletű vegyületek képezik, ahol a képletben p, m, X1 Rj és R2 jelentése a megadott, R4 jelentése valamely (VIII) általános képletű csoport, ahol az utóbbi képletben S jelentése a megadott és r értéke 0—3 közötti egész szám. Egyes esetekben S jelentése valamely -(CH2)qáltalános képletű csoport, ahol q értéke 0-6 közötti egész szám. A (VII) általános képletben p értéke előnyösen 6. Különösen előnyösen X1 jelentése karbonilcsoport, R2 jelentése metil- vagy etilcsoport, m értéke 1. Az (I) általános képletű vegyületek negyedik előnyös alcsoportját a (IX) általános képletű vegyületek képezik, ahol p, m, X1 és Rí jelentése a megadott R2 és R4 jelentése egymástól függetlenül valamely (III) vagy (VIII) általános képletű csoport, ahol S, W, Y, Z és r jelentése a megadott, vagy R2 és R$ a szomszédos szénatommal együtt 5-8 szénatomos cikloalkil-csoportot képezhet. A (IX) általános képletben p értéke előnyösen 6. Különösen előnyösen, X1 jelentése karbonilcsoport és m értéke 1. Az (I) általános képletű vegyületek aszimmetria centrumokkal rendekeznek, és ennek következtében több sztereoizomer formájában lehetnek jelen. Az egyes sztereoizomereket önmagában ismert módon választhatjuk el egymástól. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet, ahol m, n, R[, R2 és R4 jelentése a megadott, dekarboxilezünk, és a kapott, X helyén karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol m, n, Rt R2 és R4 jelentése a megadott. A dekarboxilezési reakciót bázikus, savas vagy semleges körülmények között végezhetjük, önmagában ismert módon. így abban az esetben, ha m értéke 1, a reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a megfelelő (X) általános képletű vegyületet közömbös oldószer jelenlétében egy éjszakán át állni hagyjuk. Az X helyében karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ketonok alkoholokká alakításánál szokásosan alkalmazott módszerekkel, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
