179415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-etil-azol -származékok, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 179415 14 a) eljárásváltozat 21,6g (0,1 mól) 3-klór-fenil-magnézium-bromid 70 ml éterrel készült elegyéhez (előállítás 2,4 g (0,1 mól) magnéziumból és 19,1 g (0,1 mól) 3-bróm-klórbenzolból) 13,1 g (0,05 mól) 4-bifenilil-(imidazol-l-il-metil)-ketont adunk részletekben. 500 ml száraz toluol hozzáadása után az étert ledesztilláljuk, és a keletkezett szuszpenziót vizes ammónium-klorid oldattal kezeljük. A toluolos fázist elválasztjuk, szűrjük és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az elegyet a toluol vákuumban történő ledesztillálásával betöményítjük, a kristályos maradékot pedig eldörzsöljük acetonitrillel. Etanolból végzett átkristályosítás után 9,4 g (az elméleti érték 5 0 % - a ) 1 -(4-bifenilil)-1 -(3-klór-fenil)-2-(imidazol-1 --il)-etanolt kapunk, amelynek olvadáspontja 202 °C. A következő 1. táblázatban megadott vegyületek az a) és b) eljárásváltozat szerint egyaránt előállíthatok. 3, példa Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű hidroxi-etil-származékok — a képletben Az jelentése imidazolil- vagy triazolilcsoport, R adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, és R1 jelentése adott esetben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport -és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű azolil-metil-fenil- 5 -ketont - a képletben R1 és Az a tárgyi körben megadott jelentésű - egy (III) általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű és X halogénatomot, különösen klór- vagy brómato- 10 mot jelent -reagáltatunk, hígítószer jelenlétében, vagy b) egy (IV) általános képletű 1 -halogén-etán-2-ol-t- a képletben R és R1 a tárgyi körben megadott 15 jelentésű, és Y halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot jelent -egy (V) általános képletű azollal - ahol Az a tárgyi körben megadott jelentésű és 20 Z hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — reagáltatunk, adott esetben savmegkötőszer és adott esetben hígítószer jelenlétében, és kívánt esetben egy az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet egy gyógyászatiig 25 elfogadható savval reagáltatva gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1. igénypont 0 szerint előállított (I) általános képletű vegyületet- Az, R és R1 az 1. igénypontban megadott jelentési - vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját, és adott esetben egy vagy több további, nem szinergetikus, ismert gyógyhatású anyagot legalább 15 egy szokásos gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben egyéb szokásos gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4136 — Zrínyi Nyomda, Budapest 7
