179415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-etil-azol -származékok, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 179415 8 Egy egységdózis előnyösen annyi hatóanyagot tartalmaz, amennyire egyszeri alkalmazásnál szükség van. Ez rendszerint a napi dózis felének, harmadának vagy negyedének felel meg. Nem-toxikus, iner, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokon szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítóanyagokat, töltőanyagokat és formulázási segédanyagokat értünk. Különösen előnyösek a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, kúpok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, paszták, zselék, krémek, lemosó oldatok, púderek és permetek formájában kiszerelt készítmények. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyagot vagy hatóanyagokat a szokásos vivőanyagok mellett tartalmazzák. Ilyenek például a töltő- és szaporítóanyagok, például keményítő, tejcukor, nyerscukor, glükóz, mannit és kovasav, kötőanyagok, így karboxi-metil-cellulóz, alginát, zselatin, poli(vinil-pirrolidon), nedvességtartó anyagok, így glicerin, oldásgátlók, így paraffin, reszorpdó gyorsítók, például kvatemer ammónium-vegyületek, nedvesítőszerek, például cetü-alkohol, glicerin-monosztearát, adszorpciós szerek, például kaolin vagy bentonit, és síkosítószerek, talkum, kalcium- és magnézium-sztearát, és szüárd poli(etilén-glikol) illetve a felsorolt és hasonló anyagok elegyei. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok szokásos módon bevonattal láthatók el. A megfelelő összetétellel biztosíthatjuk, hogy a hatóanyagot csak, vagy elsősorban a bélrendszer egy meghatározott helyén adják le, adott esetben lassítva. Adott esetben a beágyazáshoz például polimer anyagokat, így gyantákat is használhatunk. A hatóanyagok egy vagy több korábban megnevezett vivőanyag kíséretében mikrokapszulák formájában is kiszerelhetők. A kúpok a hatóanyagok mellett szokásos vízoldható vagy vízoldhatatlan hordozóanyagokat is tartalmaznak. Ilyenek például a poli(etilén-glikol) zsírok, például kakaózsír, és nagy szénatomszámú észterek, például 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval alkotott észtere, vagy a megadott anyagok elegyei. A kenőcsök, paszták, krémek és zselék a hatóanyagot a szokásos hordozóanyagok, így például állati és növényi zsírok, gyanták, paraffinok, keményítők, tragant, cellulóz-származékok, poli(etilén-glikol), szilikon, bentonit, kovasav, talkum vagy ezek elegyei kíséretében tartalmazzák. Az oldatok és emulziók a hatóanyag mellett szokásos hordozóanyagokat, így oldószereket, oldásközvetítőket vagy emulgeátorokat tartalmaznak. Ilyenek például a következők: víz, etilalkohol, izopropil-alkohol, etil-karbonát, etü-acetát, benzil-aUcohol, propilén-glikol, 1,3-butilén-glikol, dimetil-formamid, olajok, különösen a gyapotolaj, földimogyoró olaj, kukorica olaj, olívaolaj, ricinus olaj és szezám olaj, glicerin, glicerin-formát, tetrahidro-furfuril-alkohol, poli(etilén-glikol) és a szorbitán zsírsav-észterei, vagy a megadott anyagok elegyei. Parenterális adagoláshoz az oldatok és emulziók steril, izotoniás formában is kiszerelhetők. A szuszpenziók a hatóanyagok mellett szokásos hordozóanyagokat, így folyékony hígítószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izo-sztearil-alkoholokat, poli(etílén-szorbit)-észtert vagy poli(etilén-szorbitánj-észtert, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahieroxidot, bentonitot, agar-agar-t és tragantot vagy a megadott anyagok elegyeit tartalmazzák. A készítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, konzerválószereket, és illat- és ízanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, és édesítőanyagokat, például szacharint. A készítmények a hatóanyagokat általában 0,1—99,5 súly%, előnyösen 0,5-95 súly% mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények a találmány szerinti hatóanyagokon felül egyéb gyógyászatilag aktív anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények előállítása önmagában ismert módon, például a komponensek összekeverésével történik. A gyógyszerkészítmények lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen parenterálisan, különösen előnyösen intravénás úton adagolhatok. A humán- és állatgyógyászatban egyaránt előnyösnek bizonyult egy 24 órás időszakban 1 testsúly kg-ra számítva 10-300, előnyösen 50-200 mg hatóanyag-tartalmú készítmények adagolása, adott esetben több adag formájában. A megadott adagolástól azonban el lehet térni, az adagolás módjától, a testsúlytól, a beteg állapotától, a felhasznált készítmény típustól, a hatóanyagtól, a kezelés időtartamától és más hasonló tényezőktől függően. így egyes esetekben a fenti megadott hatóanyagmennyiségnél kevesebb hatóanyaggal is megfelelő eredményt lehet elérni, míg más esetekben túl lehet lépni a megadott hatóanyag adagot. Az optimális dózis megállapítása mindig a szakember feladata. Találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a példákra kívánnánk korlátozni. A) példa Antimikotikus hatás, in vitro A kísérlet leírása: Az in vitro vizsgálatot sorozathígításos technikával, átlagosan 5 x 104 csíra/ml szubsztrát csíratartalmú inokulumokkal hajtottuk végre. A következő táptalajokat használtuk: a) Dermatophyta-k és penészgombák esetében: Sabouraud’s milieu d’épreuve b) élesztőknél: hús-extraktum/szőlőcukor/húsleves. A tenyésztés hőmérséklete 27 °C, ideje 24—96 óra volt. A kísérletek szerint a találmány szerint előállított vegyületek nagyon jó minimális gátló koncentrációval rendelkeznek. 5 10 15 20 25 30 35 40 t-45 50 55 60 65 4
