179414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-propil- tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
179414 10 6,5 g 2-(4-bifenilil)-l-(2,4-diklór-fenil)-3-(l,2,4-triazol-l-il)-propán-2-ol-t kapunk, amelynek olvadáspontja 124 °C. A kiindulási anyag előállítása 0,6 mól 2,4-diklór-benzil-magnézium-klorid, amelyet 15,9 g (0,65 mól) magnéziumból és 117,3 g (0,6 mól) 2,4-diklór-benzil-kloridból állítottunk elő, 300 ml éterrel készült oldatához részletekben 69,3 g (0,3 mól) 4-fenil-fenacil-kloridot adunk. Végül a reakcióelegyet vizes ammónium-klorid oldatra öntjük, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó olajat petroléterrel extraháljuk, kiszűrjük és szárítjuk. 62 g (53%) 2-(4-bifenilil)-3-klór-l-(2,4-diklór-fenil)- propán-2-ol-t kapunk, amelynek olvadáspontja 84 °C. 2. és 3. példák (1/2) általános képle tű vegyületek előállítása, ahol a 2. példában Az = 1,2,4-triazol-l-il-csoport, a 3. példában Az = 1,3,4-triazol-l-il-csoport. 17,9 g (0,33 mól) nátrium-metilát 90 ml metilalkohollal készült oldatát 38,3 g (0,56 mól) 1,2,4-triazollal reagáltatjuk. Ezután 82 g (0,254 mól) 2-(4- -bifenilil)-3-klór-l-fenil-propán-2-ol 191 ml dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük a reakcióo elegyhez, amelyet ezután 90 percen át 60 °C-on tartunk. Az oldószert vákuumban, rotációs bepárolón lepároljuk, a maradékot feloldjuk metilén-kloridban és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot 5 nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat kromatográfiásan különítjük el. 13,8g 2{4-bifenilil>l-fenil-3-(l,2,4- -triazol-l-il)-propán-2-ol-t és 2,7 g 2-(4-bifenilil>l - -fenil-3-(l,3,4-triazol-l-il)-propán-2-ol-t kapunk, ahol 10 az első vegyület olvadáspontja 124 °C, a másodiké 246 °C. A kiindulási anyag előállítása 15 24,5 g (1 mól) magnéziumból és 115 ml (1 mól) benzil-kloridból kapott benzil-magnézium-klorid 150 ml dietil-éterrel készült oldatához részletekben Hozzáadunk 115,3 g (0,5 mól) 4-fenil-fenacil-kloriiot. A reakcióelegyet 90 percen át visszafolyatás 20 közben melegítjük, majd vizes ammónium-klorid oldatra öntjük. Az elválasztott éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. 50 g (31%) 2-(4-bifenilil)-3-klór-l-fenil-pro- 25 pán-2-ol-t kapunk, amelynek olvadáspontja 96 °C. Az 1 —3. példák szerint állíthatók elő a következő 1. táblázatban megadott vegyületek. 1. Táblázat (I) általános képletű vegyületek Példaszám R R1 Az Olvadáspont (°C) illetve törésmutató 5 4-klór-fenil 4-fenil 1,3,4-triazol-l-il 250 6 4-klór-fenil 4-fenil 1,2,4-triazol-l-il 104 7 4-klór-fenil 4-(4-klór-fenil) 1,2,4-triazol-l-il 144 8 4-klór-fenil 4-(2-klór-fenil) 1,3,4-triazol-l-il 175 9 4-klór-fenil 4-(2-klór-fenil) 1,2,4-triazol-l-il n*°: 1,5992 10 4-klór-fenil 4-(2,4-diklór-fenil) 1,2,4-triazol-l-il IÏ0 11 4-klór-fenil 4-(2,4-diklór-fenil) 1,3,4-triazol-l-il 12 4-klór-fenil 4-(klór-fenil) 1,3,4-triazol-l-il (H2SO4-SÓ) 13 fenil fenil 1,2,4-triazol-l-il 176 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű hidroxi-propil-triazol-származékok — a képletben Az jelentése triazolilcsoport, R jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített fenilcsoport, és R1 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített fenilcsoport - és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 valamely (IV) általános képletű l-halogén-propán-2- -ol-származékot - a képletben R és R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot 60 jelent - triazollal vagy alkálifém-sójával reagáltatunk, adott esetben savmegkötőszer és adott esetben hígítószer jelenlétében, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet egy savval reagáltatva a megfelelő savaddí- 65 ciós sóvá alakítunk. 5
