179412. lajstromszámú szabadalom • Helyettesített N-propargil- anilin-származékokat tartalmazó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
11 179412 12 R1 R2 R3 R4 Rs R6 c2h5 6-C2Hs H ch3 Br-CH2OCH3 c2h5 6-C2Hs H ch3 Br 1,2,4-triazol-l -il-metil c2h5 6-C2Hs H ch3 Br pirazol-l-il-metil c2hs 6-C2Hs H ch3 Br-CH2OC2Hs c2h5 6—C2H5 H ch3 Br-ch2oso2ch3 c2h5 6-C2H5 H ch3 Br-chci2 c2hs 6-C2H5 H ch3 Br-cooch3 c2hs 6-C2H5 H ch3 Br-ch2sch3 c2h5 6—C2H5 H ch3 Br tetrahidropiranil-oxi-metil c2hs 6-C2 Hs H H a 2-furil c2hs 6-C2Hs H H Cl-CH2OCH3 c2hs 6-C2Hs H H Cl 1,2,4-triazol-l -il-metil c2h5 6-C2Hs H H a pirazol-1 -il-metil c2h5 6-C2Hs H H a-CH2OC2H5 c2h5 6—C2H5 H H a-ch2oso2ch3 c2h5 6—C2H5 H H Cl-chci2 c2hs 6—C2H5 H H a-cooch3 C2Hs 6-C2Hs H H a-ch2sch3 c2hs 6-C2Hs H H a tetrahidropiranil-oxi-metén c2h5 6-C2H, H H j 2-furil c2h5 6-C2Hs H H j-ch2och3 c2h5 6-C2Hs H H j 1,2,4-triazol-l -il-metil c2hs 6—C2Hs H H j pirazol-1 -il-metil C2Hs 6-C2H5 H H j-CH2OC2H5 c2h5 6-C2Hs H H j-ch2oso2ch3 C2Hs 6-C2Hs H H j-chq2 c2h5 6—C2Hs H H j-cooch3 c2hs 6-C2Hs H H j-ch2sch3 C2Hs 6—C2Hs H H j tetrahidropiranil-oxi-metén Ha például kiindulási anyagként 2,6-dimetil-N-pro- 35 pargil-anilint és furán-2-karbonsav-kloridot használunk, a reakció lefutását az A reakcióvázlattal lehet szemléltetni (a) eljárásváltozat). Ha példáid 2,6-dimetil-N-(2-furoil)-aniünt és propargjl-bromidot használunk kiindulási anyagként, a 40 reakció lejátszódását a B reakcióvázlattal szemléltetjük (b) eljárásváltozat). Ha például 2,6-dimetil-N-propargil-klór-acetanilidből és pirazolból indulunk ki, a lejátszódó reakciót a C reakcióvázlattal illusztrálhatjuk (c) eljárásváltozat. 45 Ha kiindulási anyagként 2,6-dimetil-N-propargil-hidroxi-acetanilidet és etoxi-metil-kloridot használunk, a D/l reakcióvázlattal szemléltethetjük a reakciót (d/1 élj árás változat). Ha 2,6-dimetil-N-propargil-hidroxi-acetanilidből és 50 3,4-dihidro-2H-piránból indulunk ki, a reakciót a D reakcióvázlat szemlélteti (d/2 eljárásváltozat). Ha például 2,6-dimetil-N-(2-furoil)-N-propargil-anilint és kálium-hipobromidot használunk kiindulási anyagként, a reakció lefutását az E reakcióvázlattal 55 szemléltethetjük (e) eljárásváltozat). A találmány szerinti eljárás a) változatához kiindulási anyagként használt N-propargil-anilineket egyértelműen jellemzi a (II) általános képlet, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 előnyösen azokat a jelentéseket veszi 60 fel, amelyeket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban előnyösként neveztünk meg. A (II) általános képletű N-propargjl-anilinek részben ismert vegyületek (3 535 377. és 4 001 325. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások), részben 55 ismert módszerekkel előállíthatok, úgy, hogy a megfelelő anilin-származékokat (V) általános képletű propargil-halogenidekkel, vagy a megfelelő propargil-szulfonátokkal, így például mezilátokkal vagy tozilátokkal, savmegkötőszer, így például nátrium- vagy kálium-karbonát, és adott esetben inert szerves oldószer, például etanol jelenlétében, 20-150 °C hőmérsékleten, reagáltatjuk. A reagáltatást előnyösen anilin felesleg jelenlétében végezzük. A (II) általános képletű N-propargjl-anilinek, amelyek képletében R4 metilcsoportot jelent, úgy is előállíthatok, hogy a megfelelő anilin-származékokat acetilénnel reagáltatjuk, réz-acetilid jelenlétében, nyomás alatt [lásd Liebligs Ann. Chem. 596, 1 (1955)]. A (II) általános képletű vegyületek példáiként a következő vegyületeket nevezzük meg: R1 R2 R3 R4 R5 ch3 6-CH3 H H H c2h5 6-C2Hs H H H c2h5 6-CH3 H H H C(CH3)3 H H H H ch3 3-CH3 H H H ch3 5-CH3 H H H a 6—CH3 H H H a 6—C(CH3)3 6-CH3 H H ch3 3-CH3 H CH3 H c2h5 6—C2H5 H ch3 H c2h5 6—CH3 H ch3 H 6
