179412. lajstromszámú szabadalom • Helyettesített N-propargil- anilin-származékokat tartalmazó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
25 179412 A kiindulási anyag előállítása (2/2) képletű vegyidet 55 g (0,5 mól) metoxi-acetil-kloridot 5-15 °C-on keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 61 g (0,5 mól) 2,6-dimetil-anilin és 50,5 g (0,5 mól) trietil-amin 250 ml toluollal készült oldatához. A reakcióelegyet 2 órán át 20 °C-on keverjük, szűrjük, bepároljuk, és a maradékot vízben felvesszük. A maradékot metilén-kloriddal extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 55 g (57%) 2,6-dimetil-N-metoxi-acetil-anilint kapunk, amelynek forráspontja 122-32 °C/0,1 torr és olvadáspontja 61-63 °C. 3. példa (3) képletű vegyület előállítása a) eljárásváltozat 10 g (0,063 mól) brómot —5 °C-on hozzácsepegtetünk 22,4 g (0,4 mól) kálium-hidroxid 100 ml vízzel készült oldatához. Az elegyet hagyjuk felmelegedni 0 °C-ra, és erős keverés közben, ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 16,6 g (0,05 mól) 2,6-dimetil-N-metoxi-acetil-N-propargil-anilin (2. példa) 150 ml éterrel készült oldatát. Egy órás keverés után 20 °C-on elválasztjuk az éteres fázist, ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az éter ledesztillálásával betöményítjük. A maradékot petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. 10,1 g (65%) 2,6-dimetil-N-(3-bróm-propargil)-N-metoxi-acetil-anilint kapunk, melynek olvadáspontja 53—54 °C. 26 5 4. példa (4/1) képletű vegyület előállítása c) eljárásváltozat 10 13,2 g (0,05 mól) 2,6-dimetil-N-propargil-klór■acetanilidet és 13,6 g (0,2 mól) imidazolt olvadék állapotban, 120 °C-on 30 percen át keverünk. Ezután vízre öntjük a reakcióelegyet, a kiváló csapadékot 15 kiszívatjuk és alaposan átmossuk vízzel. A kapott nyersterméket diizopropil-éter és etilacetát elegyéből átkristályosítva 10 g (68%) 2,6-dietil-N-(imidazol-l-il-acetil)-N-propargil-anilint kapunk, amelynek olvadáspontja 129-131 °C. 20 A kiindulási anyag előállítása (4/2) képletű vegyület A vegyületet 2,6-dietil-anilin és propargil-bro- 25 mid, kálium-karbonát jelenlétében végzett reagáltatásával, és a kapott 2,6-dietil-propargil-anilin klórecetsav-kloriddal vagy -anhidriddel történő reagáltatásával állítjuk elő, a 4 001 325. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás- 30 sál. Analóg módon állíthatók elő a következő táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek: Olvadás-Példa száma R1 R2 R3 R4 R5 R6 pont (°C) törésmutató 5 ch3 6-C2H5 H H H imidazol-l-il-metil 129-31 6 CHj 6—CH3 H H ch3 2-furil 110-12 7 ch3 6—CH3 H H H 1,2,4-triazol-l -il-metil 137-40 9 ch3 6-C2Hs H H H 2-furil 88 10 ch3 6—CH3 H H Br 2-furil 138-40 11 ch3 6—CH3 H H ch3-ch2-o-ch3 n^0:1,5362 74 12 C2Hs 6—C2H5 H H H-ch2-o-ch3 13 ch3 6-CH3 H H H-chci2 114-15 14 ch3 6-CH3 H H H 5-metil-izoxazol 98-99 15 a 6—CH3 H H H-ch2-o-ch3 80 16 ch3 6—CH3 H H H pirazol-1 -il-metil 93-94 17 ch3 6—CH3 H ch3 H-ch2och3 olaj 18 ch3 6—CH3 H ch3 Br-ch2och3 olaj 19 ch3 6-CH3 H ch3 H pirazol-1-il-metil 84-86 20 ch3 6-CH3 H ch3 H 1,2,4-triazol-l-il-metil 129-30 21 ch3 6-CH3 H ch3 H 2-furil 87-89 22 ch3 6—CH3 H ch3 H-cooch3 63-65 23 ch3 6-CH3 H ch3 H imidazol-1 -il-metil 235-37 (xHCl) 24 ch3 6—CH3 H ch3 H imidazol-l-il-metil 273-74 25 ch3 6—CH3 H ch3 H-ch2oso2ch3 olaj 26 ch3 6-CH3 H ch3 H tetrahidropiranü-oxi-metén olaj 27 ch3 6—CH3 H ch3 H-CHC12 81-82 28 ch3 6-CH3 H ch3 H-ch2sch3 n21:1,5470 29 ch3 6—CH3 H ch3 H-ch2-scn 69-70 13
