179411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[2,1-b]-1,3,4,-tiadiazol-szármzékok előállítására
11 179411 12 reakdóelegyet, leszívatjuk a kivált terméket és az anyalúgot rotációs bepárló segítségével bepároljuk. Az olajos maradékot vízzel eldörzsöljük, majd dekantálás után etanolban felfőzzük. Az előző olajos maradék ilyenkor kristályosodik. A kristályokat leszívatjuk és az előbbiekben kivált termékkel egyesítjük. Kitermelés: 21,2 g (79,5%) cím szerinti színtelen kristályok. Op:190-192 °C. 0) 8,4 g (0,05 mól) 2-amino-5-(a-furil)-l,3,4-tiadiazolt 10 g bróm-acetofenonnal 100 ml acetonban 2 órán keresztül visszafolyatás közben keverünk és forralunk. Ezután lehűtjük a reakdóelegyet, leszívatjuk a színtelen kristályokat, és így 17 g hidrogénbromidsót kapunk. Op: 219 °C. 2 n nátrium-hidroxid-oldattal felszabadítjuk a (VI1) képletű 2-(a-furil)-4-(2-fenacil)-l,3,4-tiadiazol-5-on-imid-bázist és etanolból átkristályosítjuk. Op: 166 °C. 0.1.) 3,7 g (0,01 mól) 219 °C olvadáspontú hidrobromidot 80 ml vízben 2 órán keresztül visszafolyatás közben keverünk és forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és leszívatjuk a kivált terméket. 2,2 g (82%) színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op: 190-192 °C. 0.2.) 5 g 219 °C olvadáspontú hidrobromidot 25 ml dimetil-formamidban 0,5 órán keresztül keverés közben 150 °C hőmérsékleten hevítünk. Az oldószert ezután rotádós bepárló segítségével lepároljuk, a kapott maradékot eldörzsöljük vízzel, dekantáljuk a vizet, a maradékot felfőzzük 50 ml etanollal, lehűtjük és leszívatjuk. 3,5 g (96%) cím szerinti színtelen kristályokat kapunk. Op: 190-192 °C. 2. példa 2-(a-Furil)-6-(4-klór-fenil)-imidazo[2,l-b]-1,3,4-tiadiazol (2. képletű vegyület) 16.7 g (0,1 mól) 2-amino-5-(a-furil)-l,3,4-tiadiazolt 23,4 g 4-klór-a-bróm-acetofenonnal 100 ml dimetil-formamidban 5 órán keresztül keverés közben forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, leszívatjuk és a kivált terméket forró metanollal erélyesen keverjük és dörzsöljük (digeráljuk). Lehűlés után újból leszívatjuk és metanollal mossuk. 22,2 g (75%) dm szerinti terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Op: 204 °C. 3. példa 2-(a-Furil)-6-(4-metoxi-fenil)-imidazo[2,l-:b]-1,3,4-tiadiazol (3. képletű vegyület) 16.7 g (0,1 mól) 2-amino-5-(a-furil)-l,3,4-tiadiazolt 22,8 g 4-metoxi-a-bróm-acetofenonnal 200 ml dimetil-formamidban 3 órán keresztül visszafolyatás közben keverünk és forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, leszívatjuk és a kivált terméket forró alkohollal digeráljuk. 66,5 g (66,5%) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Op: 197 °C Analóg módon állíthatjuk elő az I. táblázatban összefoglalt (I) általános képletű vegyületeket. A szubsztituensek közül R1 és R3 jelentése az I. táblázatban megadott, R2 jelentése hidrogénatom. 16. példa 2-(2-Klór-fenil)-6-fenil-imidazo[ 2,1 -b ]-1,3,4-tiadiazol (16. képletű vegyület) 10,5 g (0,05 mól) 2-amino-5-(2-klór-fenil)-1,3,4- -tiadiazolt (előállítható tioszemikarbazid és 2-klór-benzoil-klorid reagáltatásával) 10 g (0,05 mól) bróm-acetofenonnal 100 ml dimetil-formamidban 3 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten hevítünk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és rotációs bepárló segítségével bepároljuk. A kapott maradékot vízzel digeráljuk és leszívatjuk, és a maradékot alkoholból átkristályosítjuk. Az alkoholos anyalúg bepárlásával egy második frakciót kapunk, összkitermelés: 12,5 g (80%) cím szerinti termék, színtelen kristályok alakjában. Op: 126 °C. Analóg módon állíthatjuk elő a II. táblázatban összefoglalt (I) általános képletű vegyületeket. A szubsztituensek közül R1 jelentése fenilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése pedig a II. táblázatban megadott. II. Táblázat Példa R3 Op: Kitérszáma °C mêlés % 17 3-klór-fenil-191 70 18 4-kIór-fenil-260 72 19 2-nitro-fenil-182 45 20 4-nitro-fenil-268 63 21 3-tolil-155 60 22 4-tolil-219 77 23 2-trifluormetil-fenil-156 58 24 2,3-dimetil-fenil-180 69 25 2-etil-fenil-100 51 26 2-izopropil-fenil-132 47 27 3,4-dimetil- fenil-183 67 28 2-hidroxi-fenil-284 64 29 2-metoxi-feniI-156 36 30 1-naftil-192 55 31 2-ciano-fenil-217 40 Analóg módon állíthatjuk még elő a III. táblázatban összefoglalt (I) általános képletű vegyületeket. A szubsztituensek közül R1 és R3 jelentése a III. táblázatban megadott, R2 jelentése hidrogénatom. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
