179398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-os helyzetben azidocsoporttal szubsztituált új barbitunsav-származékok előállítására
3 179398 4 adott, fém-alkohdát jelenlétében az alkalmazott alkdiol forráspontján a barbiturát-szintézisek szokásos kivitelezési módja szerint. Az előállított vegyületek között előzetes farmakológiái tesztek alapján agyi görcsgátló, nyugtató hatású molekulákat találtunk. Eljárásunk gyakorlati alkalmazásait a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 6,5 g (0,1 mól) nátrium-aziddal 100 ml 60 térfogat százalékos acetonnal készült oldatához 11,75 g (0,05 mól) 1,5-dimetil-5-bróm-barbitursavat adunk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafcáyatás közben forraljuk. A 40°C-ra visszahűtött elegy pH-ját 2 értékre állítjuk koncentrált sósav-oldattal, majd az acetont kidesztilláljuk. A vizes szuszpenziót egy ^szakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni, ezután szűrjük, a kiszűrt anyagot vízzel mossuk. Kapunk 7,3 g (74,1%) 108-109 ®C-on olvadó terméket, melyet 50 térfogat százalékos etanolból, majd vízből kristályosítva 109—110 ÔC-on olvadó 1 ,5-dimetil-5- -azido-barbitursavat nyerünk. 2. példa 0,1 mól 5-szek-butil-l-fenil-barbitursav vizes közegben lefolytatott brómozása után az 5-szek-tutil-5-bróm-l- fenil-barbitursavat képlékeny masszaként kapjuk miután az anyalúgot leöntjük az anyagról & vízzel dekantálva mossuk. Az így kapott 5-szek-butil-5-bróm-l-fenil-barbitursavat 140 ni 50 térfogat százalékos acetonban oldjuk melegen és ehhez hozzáadunk 13 g (0,2 mól) nátrium-azid 100 ml 50 térf%-os acetonnal melegen készített oldatát. 4 lírán át visszafolyatás közben forraljuk a reakcióelegyet. Ezután az elegy pH-ját tömény sósav-oldattal 3 értékre állítjuk be. Egy éjszakán át állni hagyj ük, majd kiszűrjük a kivált anyagot, mely zömében rém azid-vegyület. Az anyalúgról az acetont ledesztilláljuk, a vizes szuszpenziót szobahőre hűtjük le. Kapunk 15,2 g (5-szek-butil-l-fenil- barbitursavra vetítve 50,4%) 115— 120°C-on olvadó terméket. Ezt az anyagot forrás közben benzolban oldjuk. Szobahőfokra hűtve kiválik egy anyag, amely nem azid vegyület, ezt kiszűrjük, majd a benzolos anyulúg bepárlása után nyert terméket szén-tetrakloridból kétszer kristályosítva nyerjük a 121—122 °C-on olvadó 5-szek-butü- 5-azido-l-fenil-barbitursavat. 3 3. példa 0,05 mól 5-szek-butil-l-metil-barbitursav kloroformban 40—50 °C-on lefolytatott brómozása és az oldószer ledesztillálása után az 5-szek-butü-5-bróm-l-metil-barbitursavat képlékeny anyaként kapjuk. Ezt az anyagot 45 ml 60 térfogatszázalékos acetonban oldjuk és 6,5 g (0,1 mól) nátrium-azidot adunk hozzá. Két órán át visszafolyatás közben forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően az elegy pH-ját 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be és az acetont desztillációval eltávolítjuk. A kezdetben képlékenyen leváló anyag egy éjszakai hűtőszekrényben való állás után átszilárdul. A kivált csapadékot szűrjük 2 x 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Kapunk 10,8 g (5-szek-butil-l-metü- barbitursavra vetítve 90,1%) 100—103°C-on olvadó terméket. A nyersterméket vízből többször átkristályosítva nyerjük a 132,5—134,5 °C-on olvadó 5-sec-butil-5-azido-l-metü barbitursavat. 4. példa 3,1 lg (0,01 mól) 5-etil-5-bróm-l-fenü-barbitursav, 0,62 g (0,0095 mól) nátrium-azid és 21 ml 60 térfogatszázalékos aceton elegy ét egy órán át visszafolyatás közben forraljuk. A 45 °C-ra visszahűtött reakcióelegy pH-ját tömény sósavval pH = 2-re állítjuk be és egy ^szakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni. A kivált anyagot kiszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk, szárítjuk. Kapunk 2,5 g (91,5%) 154—159°C-on olvadó anyagot, melyet etanol-benzin 1 :2 térfogatarányú elegyéből kristályosítunk át. Az 5-etil-5-azido-l-fenil-barbitursav 160—161°C-on olvad. 5. példa 40 ml vízmentes etanolban feloldunk 1,84 g (0,08 atom) fémnátriumot. Az elkészített nátrium-etilát oldathoz 4,45 g (0,06 mól) N-metil-karbamidot és 10,3 g (0,04 mól) frakcionált 2-n-butil-2-azido-malonsav-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A szobahőfokra lehűtött reakcióelegyet 100 g tört jégre öntjük és az elegy pH-ját tömény sósavval 3-ra állítjuk. A savanyítás hatására képlékeny anyag válik le, amely állás közben átszilárdul. Ezt az anyagot vákuum exszikkátorban szárítjuk. Kapunk 4,9 g (51,2%) 55—60 °C-on olvadó anyagot, melyet éterből és metanolból többször átkristályosítunk. A kristályos 5-n-butil-5-azidq-l-metil-barbitursav 77 °C-on olvad. Ez a vegyület azonos az 1—4. példák szerint az 5-n-butil- 5-bróm-1 -metil-barbitursavból nátrium-aziddal nyert 5-n-butil-5-azido-l-metil-barbituisawal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új 1 általános képletű barbitursav-származácok előállítására - mely képletben R1 jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely, kívánt esetben in situ előállított 11 általános képletű halogén barbiturátot - mely képletben R1, R2 jelentése a fenti, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom-nátriumaziddal reagáltatunk oldószerelegy jelenlétében, vagy S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
