179350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás G-6302 antibiotikum előállítására
9 179350 10 12. Kémhatás: savas A 3. példa szerint előállított (lásd később) G-6302 nátriumsójának tulajdonságai az alábbiak: 1. Olvadáspont: nincs definiált olvadáspontja (170 °C-on barnul) 2. Megjelenése: fehér por 3. Elem-analízise (csökkentett nyomáson, foszfor-pentoxid jelenlétében 40 °C-on végzett 6 órás szárítás után) (%) c 33,08 33,32 H 5,07 4,97 N 12,73 13,27 S 7,33 7,43 Na 5,19 5,31 4. Molekulasúly: 438 ± 5, feltéve, hogy minden molekulában 1 mól Na van. Tapasztalati képlet (a fenti adatok alapján) C12H19N4S09Na • H20 Számított: C = 33,03, H = 4,85, N = 12,84, S = 7,35, Na= 5,27. 5. Ultraibolya abszorpciós spektrum: csak a spektrum végén van abszorpció 6. Infravörös abszorpciós spektrum (1. ábra) dimináns csúcsok KBr) (cm'1) 3430(s), 3250(sh), 3000(m), 1770(s), 1640(s), 1530(s), 1450(w), 1405(w), 1343(w), 1280(sh), 1245(s), 1180(w), 1118(w), 1050(s), 820(w), 785(w), 632(s) (s, m és w jelentése: erős, közepes és gyenge abszorpció, sh jelentése váll) 7. Fajlagos rotáció: (ck)d3 + 34° ± 10° (c = 0,37, H20) 8. Oldhatóság különböző oldószerekben: Oldhatatlan petroléterben, hexánban, dietil-éterben, benzolban, etil-acetátban, kloroformban és acetonban, gyengén oldódik metanolban, etanolban és piridinben, oldható dimetilszulfoxidban, jól oldódik vízben. 9. Színreakciók: Pozitív: ninhidrin és kálium-permanganát reakciók, negatív: vas-klorid, kálium-ferricianid, Sakaguchi és Molisch reakció, kétes pozitív: Ehrlich reakció 10. Stabilitás: Stabilis vizes oldatokban 3 és 7 közötti pH tartományban 60 °C-on 10 percig. Nem stabil 8,5 pH érték felett. A szabad G—6302 sav sóvá, például nátriumsóvá alakítása érdekében mólekvivalens nátrium-hidroxidot adunk a szabad sav vizes oldatához, majd az elegyet fagyasztjuk és szárítjuk. A G-6302 sóját, például nátrium sóját, szabad savvá alakíthatjuk 1 N sósavat adva a nátrium só vizes oldatához úgy, hogy az oldat pH-ját 3-ra állítjuk be, majd az oldatot aktív csontszénnel sótalanítjuk. A G-6302 biológiai sajátságai a következők: A G—6302 és nátriumsójának antimikrobás spektrumát különböző mikroorganizmusokkal szemben a 3. táblázatban mutatjuk be (agar lemez hígítási módszer). A táblázatból világosan látszik, hogy a G-6302 arttibiotikum főleg Gram-negatív baktériumokkal szemben aktív, de néhány Gram-pozitív baktériummal szemben is hatásos. A G—6302 antibiotikum nátriumsójának akut toxicitása alacsony, nem okoz halált általában akkor sem, ha 500 mg/kg mennyiségben adagoljuk intravénásán egerekbe. Azt találtuk, hogy a G-6302 védőhatással van Escherichia coli vagy Klebsiella pneumoniae-val fertőzött egerekre, ha szubkután 10 mg/kg dózisban vagy orálisan 100 mg/kg dózisban adagoljuk. 3. Táblázat A G—6302 és nátriumsójának antimikrobás spektruma A vizsgált organizmus Minimális gátlási koncentráció (mcg/ml) G-6302 G-6302 • Na Escherichia coli NIHJ 25 25 Escherichia coli T-7 25 25 Salmonella typhosa Boxhill 58 12,5 12,5 Shigella flexneri EW-10 25 25 Klebsiella pneumoniae DT 12,5 12,5 Proteus vulgaris IFO 3988 100 100 Proteus morganii IFO 3168 100 100 Proteus mirabilis IFO 3849 25 25 Serratia marcescens IFO 12648 100 100 Pseudomonas aeruginosa U-31 >100 >100 Staphylococcus aureus FDA 209P >100 >100 Streptococcus pyogenes E—14 >100 >100 Bacillus subtilis PCI 219 100 100 Corynebacterium diphtheriae Toronto 12,5 12,5 Candida albicans IFO 0583 >100x >100x Saccharomyces cerevisiae IFO 0209 >100* >100x Aspergillus niger IFO 4066 >100x >100x Pénicillium chrysogenum IFO 4626 >100x >100x Megjegyzés: közeg: Triptikáz-szója-leves-agar x közeg: táp-agar 1% glükóz tartalmú 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
