179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
21 179346 22 27a) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-l(lE>3-oxo-4,4,7-trimetil-1,6-oktadienil]-3-[4- -(me toxi-karbonil)-1 -butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 25a) példa analógiájára 1,4 g 3e) példa szerint előállított aldehidből 0,62 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. 28. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-[( 1 E)-(3R)-3-hidroxi-4,4,7- -trimetil-1,6-oktadienil]-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán. A 2. példa analógiájára 140 mg 27. példa szerint előállított vegyületből 90 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: i'max : 3640, 3400, 2965, 1710, 978 cm-1. 29. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-l-okten-6-inil]-7-hidroxi-3-[4-{metil-szulfonil-karbamoil)- l-butil]-2- -oxabidklo[ 3.3. Ojoktán. 400 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6- [(E)-(3S)-3-hidroxi-l-okten-6-inil]-2- oxabidklo[3.3 .Ojoktán (lásd 2. példa) 1 ml piridinnel készült oldatát, 0,5 ml ecetsavanhidridet és 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridint éjszakán át szobahőmérsékleten hagyunk állni, majd 0,2 ml vízzel elegyítjük, további 2 órát állni hagyjuk, 50 ml vízzel hígítjuk, és diklór-metánnal többször extraháljuk. Az extraktumot híg kénsavval, majd nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott diacetátot vákuumban 0,01 Torr-on és 40 °C-on 1 órát szárítjuk, majd 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és 1,5 ml trietil-aminnal elegyítjük. Az oldatba belecsepegtetjük 160 mg metánszulfonil-izocianát 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és 6 órát kevertetjük 20 °C-on. Ecetsavval történő semlegesítés után vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A védőcsoport lehasítása céljából a maradékot 16 órát kevertetjük 20 °C-on 400 mg nátrium-hidroxid 12 ml metanollal és 2 ml vízzel készült oldatával. Utána vákuumban bepároljuk, 15 ml nátrium-klorid oldattal hígítjuk, 10%-os citromsavoldattal pH 5-re savanyítjuk, diklór-metánnal többször extraháljuk, az extraktumot kirázzuk nátrium-klorid oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélen 10% izopropanolt tartalmazó kloroformmal kromatografáljuk, így 185 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: «'ma*: 3600, 3380, 2945, 1720, 976 cm"1. 30. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-l-okten-6-inil]-7-hidroxi-3-[4-(metilszulfonil-karbamoil)-1 -butil j-2- -oxabiciklo[ 3.3. Ojoktán. 340 mg ( 1S ,5R,6R,7 R,3S)-3-(4-karboxi-1 -butü)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3S)- 3-hidroxi-l-okten-6-inilj-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból a 29. példa szerint eljárva 90 mg dm szerinti vegyületet kapunk. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 3600, 3385 , 2945, 1718 , 976 cm"1. 31. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-7- -metil-1,6-oktadienil]-7-hidroxi-3-[4- -(metilszulfonil-karbamoil)-1 -butil j-2-oxabidklo[ 3.3.Ojoktán. A 29. példa szerint eljárva 400 mg ( 1 S,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)- 7-hidroxi-6-[(E)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-1,6-oktadienilj- 2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból (lásd 6. példa) 210 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: «'ma*: 3600, 3390, 2955, 1718, 978 cm-1. 32. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-7- -metil- l',6-oktadienil j-7-íűdroxi-3-{4- -(metilszulfonil-karbamoil)-l -butil]-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán. A 29. példa szerint eljárva 300 mg (1 S,5R,6R,7R,3S)-3-(4-karboxi-l-butil)- 7-hidroxi-6-[(lE)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-l ,6-oktadienilj- 2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból (lásd 8. példá t 155 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmix: 3610, 3485, 2955, 1720, 978 cm'1. 33 példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E>(3R)4,4-Dimetil-3-hidroxi-1 -okten-6-inil]-7 -hidroxi-3- -[4-(metüszulfonil-karbamoil)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3 .Ojoktán. A 29. példa szerinti eljárást követve 300 mg (1 S,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)- 7-hidroxi-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-hidroxi-l-okten-6-inil]- 2- -oxabiciklo[3.3.0]oktánból (lásd 26. példa) 180 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: «W- 3600, 3480, 2955, 1718, 976 cm-1. A 33. példa szerinti eljárást követve így a 9., 10., 11., 12., 14., 16., 18., 20., 24., 26., és 28. példákban leírt karbonsavakból metánszulfonil-izocianáttal végzett reakcióval a megfelelő metilszulfonil-karbamoil-vegyületeket kapjuk. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
