179342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkil-pirrolo (2,1-c) (1,4)tiazepin-1,5-dopamin előállítására
5 179342 6 Ekkor az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot etil-acetában feloldjuk, 10%-os vizes kálium-hidrogénszulfáttal és vízzel mossuk, megszárítjuk, bepároljuk, kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és éter és hexán elegyéből kikristályosítjuk. 5 Olvadáspontja 71-81 °C. c) (4RS,9aS)-Hexahidro-4-metil-l H,5H-pirrolo [2, l-c][ 1,4]-tiazepin-l ,5-dion 10 2,3 g 3-[l-(terc-butoxi-karbonil)-L-prolil- tio]2- -metil-propionsavat 15 ml trifluorecetsav és 1,1 g anizol keverékében oldunk. A reakciókeveréket 15 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradékot éter és hexán 15 1 : 1 arányú elegyével eldörzsöljük. Oldhatatlan anyag válik ki, ezt vákuumban megszárítjuk (olvadáspontja 84—86 °C), 100 ml diklórmetánban feloldjuk, és hozzácsepegtetjük 20 g l-ciklohexil-3- -(2-morfolino-etil)- karbodiimid-meto-p-toluol-szulfo- 20 nát 900 ml diklór-metánnal készült, kevert oldatához, argon atmoszférában. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten három napig tároljuk, ezután a diklór-metánt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot etil-acetátban feloldjuk, és az oldatot 10%-os ká- 25 lium-hidrogénszulfát-oldattal, vízzel, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk. A szerves réteget megszárítjuk, bepároljuk, és kifejlesztőszerként etilacetátot alkalmazva, áthajtjuk egy kovasavgél-oszlopon. Az oszlopról eltávozó első frak- 30 ciót etilacetát-hexán-elegyből kikristályosítva, az 1. példa termékével azonos vegyületet kapunk. Optikai forgatóképessége [a]p° =-132,7° (c=l,4, etilacetátban). Olvadáspontja 101-103°C. A harmadik frakció szolgáltatta a 4R-izomert, [a]p° = -70,4° (c = 1,3, etilacetátban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű hexahidro-4-alkil-lH,5H-pírrolo[2,l-c][l,4] tiazepin-1,5-dion előállítására — ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű l-(3-merkapto-2-alkil-propanoil)-prolint - R a fenti jelentésű — cildizálunk, vagy b) egy VI’ általános képletű 3-proliltio-2-alkil-propionsavat - ebben a képletben R a fenti jelentésű — ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (4S,9aS)-hexahidro- 4-metil-lH,5H-pirrolo[2,l-c][l,4]tiazepin-l,5-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy (S,S)-l-{D-3-merkapto-2-metil-propanoil)- L-prolint ciklizálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja (4RS,9aS)-hexahidro-4-metil-lH,5H-pirrolo [2,l-c][l,4]tiazepin-l,5-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(L-prolil-tio)-2-metil-propionsavat ciklizálunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4059 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
