179342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkil-pirrolo (2,1-c) (1,4)tiazepin-1,5-dopamin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179342 népközt Ars as Aq LEÍRÁS jéi Bejelentés napja: 1979. XII. 06. (SU-1042) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 513/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. XII. 07. (967 335) If?**** ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XII. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. \i ^zabadéln>í Tár Feltaláló: Szabadalmas: Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-alkil-pirrolo[2,l-c][l,4]tiazepin-l,5-dion előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-alkil-pirrolo[2,l-c][l,4] tiazepin-1,5-dion előállítására. Ebben a képletben — és a leírásban mindenütt — R 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent. Az I általános képletű új vegyületek értékes közbülső termékek a II általános képletű vegyületek (4 192 945 és 4 225 495 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) előállítására szolgáló új eljárásban, valamint vérnyomáscsökkentő hatásúak is. Gátolják az angiotenzin I dekapeptid átalakulását angiotenzin Il-vé, és ennélfogva az angiotenzin okozta magas vérnyomás csökkentésére vagy enyhítésére alkalmasak. Az angiotenzin I a renin enzimnek a vérplazma angiotenzinogén pszeudoglobulinjára gyakorolt hatására képződik, és egy angiotenzint átalakító enzim (ACE) alakítja át angiotenzin Il-vé. Ez a vegyület aktív magas vérnyomást okozó anyag, és több emlős, például patkány, kutya, különböző formájú magas vérnyomásának kimutathatóan ez a vegyület az oka. A találmányunk szerinti vegyületek megszakítják az angiotenzinogén -» (renin) •* angiotenzin I -*• (ACE) -*■ angiotenzin II reakciósort azáltal, hogy gátolják az angiotenzin átalakító enzim működését, és így csökkentik vagy megakadályozzák a magas vérnyomást okozó angiotenzin II képződését. Ha tehát egy magas vérnyomásban szenvedő emlősnek egy vagy több I általános képletű vegyületet tartal-2 ma zó gyógyszerkészítményt adunk be, csökken az angiotenzintől függő magas vérnyomás. Napi egyetlen, vagy előnyösen 2—4 részadaggal, naponta és testsúly-kilogrammonként 0,1-100 mg, előnyösen 5 1 - 50 mg hatóanyagtartalmú készítményekkel a vérnyomás megfelelően csökkenthető. A gyógyszert előnyösen perorálisan adjuk be, de beadhatjuk parenterálisan is, például szubkután, intramuszkulárisan, intravénásán vagy intraperitoneálisan is. 10 Perorális beadásra az I általános képletű vegyületeket a vérnyomás csökkentésére például tabletta, kapszula vagy elixir alakjában, parenterális beadásra steril oldatok vagy szuszpenziók alakjában 15 dolgozhatjuk fel. Az I általános képletű vegyület vagy vegyületek 10-500 mg-ját fiziológiailag elviselhető hordozóanyaggal, kötőanyaggal, tartósító-, stabilizáló-, ízesítőszerrel stb. az elfogadott gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelően egységadagokká 20 dolgozzuk fel. Az aktív anyag mennyisége ezekben a gyógyszerkészítményekben az ajánlott adagolásnak megfelelő. Az I általános képletű vegyületeket az a) eljárás szerint egy II általános képiétű vegyület dklizálá- 25 sával állíthatjuk elő. A ciklizálást a peptidek ciklizálására alkalmazott módszerek (Bodanszky és munkatársai: Peptide Synthesis, John Wiley and Sons, 1976, 190. oldal) szerint hajthatjuk végre. Végrehajthatjuk a ciklizálási reakciót megfelelő ciklizáló 30 reagens, például karbodümid, N,N’-karbonil-bisz-imi-179342
