179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
7 179325 8 mal van helyettesítve, különösen pedig 4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil-csoport, bifenil-alkil-csoport, amely az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmaz, a fenilgyűrűk pedig halogén-, különösen fluor- vagy klóratommal vannak 5 helyettesítve, különösen pedig 4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil-csoport, R3 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig egy fenilcsoport, 10 R4 hidrogénatom, vagy benziloxikarbonil-csoport, R5 hidrogénatom. A találmány körébe tartozik a fenti meghatározásnak megfelelő egy vagy több (I) általános képletű 15 vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények nem-toxikus és a hatóanyaggal szemben közömbös gyógyszerészeti vivőanyag felhasználásával történő előállítása is. Nem toxikus, a hatóanyagokkal szemben kö- 20 zömbös és gyógyszerészeti célokra alkalmas vivőanyagokként szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és mindenfajta gyógyszerészeti segédanyagok alkalmazhatók. A gyógyszerkészítmények előnyösen tabletták, 2'5 drazsék, kapszulák, szemcsézett készítmények, végbélkúpok, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában készíthetők el. A tabletták, drazsék, kapszulák, granulátumok és hasonlók a hatóanyagot illetőleg hatóanyagokat a 30 szokásos vivőanyagok kíséretében tartalmazhatják, ilyen vivőanyagokként a) töltőanyagok és hígítószerek, például keményítő, tejcukor, répacukor, glükóz, mannit és/vagy kovasav, b) kötőanyagok, például karboximetil-cellulóz, alginátok, zselatin, polivinil- 35 -pirrolidon, c) a nedvesség megtartására szolgáló adalékok, például glicerin, d) a szétesést elősegítő adalékok, például ágár-ágár, kalcium-karbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát, e) az oldódást késleltető adalékok, például paraffin, f) a felszívódást elősegítő 40 adalékok, például kvaterner ammóniumvegyületek, g) nedvesítőszerek, például cetil-alkohol, glicerin-monosztearát, h) adszorpciós szerek, például kaolin vagy bentonit, valamint i) simítószerek, például talkum, kalcium- és magnézium-sztearát vagy szilárd 45 polietilén-glikolok, valamint az a)-i) alatt felsorolt anyagok keverékei alkalmazhatók. A tabletták, drazsék, kapszulák, pilulák és szemcsézett készítmények adott esetben átlátszatlanná 50 tevő adalékot is tartalmazó bevonattal vagy tokkal láthatók el és olyan összetételűek lehetnek, hogy a hatóanyagot csak vagy főként a béltraktus meghatározott részében, adott esetben időben elnyújtva szabadítsák fel, ilyen célra szolgáló bevonóanyagokként 55 például polimer anyagok vagy viaszok alkalmazhatók. A készítményekben a hatóanyagok adott esetben egy- vagy többfajta fent említett adalékanyaggal mikrokapszulázott alakban is lehetnek. 60 A végbélkúpok a hatóanyagok mellett a szokásos vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan vivőanyagokat, például polietilén-glikolokat, zsírokat, mint kakaóvajat vagy hosszabb láncú észtereket, például 16 szénatomos zsírsavak 14 szénatomos alkoholokkal 65 képezett észterét, vagy pedig az említett anyagok keverékeit tartalmazhatják. Az oldatok és emulziók a hatóanyagok mellett a szokásos vivőanyagokat, mint oldószereket, oldásközvetítőket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, etilacetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, különösen gyapotmagolajat, földidióolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat vagy szézámolajat, glicerint, glicerin-formáit, tetrahidro‘urfuril-alkoholt, polietilén-glikolokat, szorbitán-zsírsavésztereket vagy ezek elegyeit tartalmazhatják. Parenterális alkalmazás céljaira az oldatok és emulziók steril állapotban vagy a vérrel izotoniássá ‘ett alakban is elkészíthetők. A szuszpenziók a hatóanyagok mellett a szokásos /ivőanyagokat és folyékony hígítószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, mint etoxilezett izosztearil-alkoholt, polioxi-etilén-szorbit- és szorbitán-észtereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahidroxidot, bentonitot, ágár-ágárt vagy tragantot vagy az említett anyagok keverékeit tartalmazhatják. Az említett gyógyszerkészítményekhez színezékeket, tartósító adalékokat, a készítmény ízét vagy illatát javító adalékokat, például mentaolajat vagy eukaliptusolajat, továbbá édesítőszereket, mint szacharint is adhatunk. Az említett gyógyszerkészítményekben a gyógyászatilag hatásos vegyületeket előnyösen 0,1 súly% és 99,5 súly% közötti, különösen 0,5 súly% és 95 súly% közötti mennyiségi arányban alkalmazhatjuk. Az ismertetett gyógyszerkészítmények a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagokon kívül további gyógyászatilag hatásos anyagokat is tartalmazhatnak. Az említett gyógyszerkészítmények a szokásos ismert gyógyszerészeti eljárásokkal, például a hatóanyagnak a vivőanyagokkal és adalékanyagokkal való összekeverése útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok, illetőleg a fent ismertetett gyógyszerkészítmények elsősorban az embergyógyászatban, mindenfajta depressziós állapot megelőzésére, enyhítésére és/vagy gyógyítására alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok, illetőleg az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények a gyógyászatban orális, parenterális, intraperitoneiális és/vagy rektális úton, elsősorban orális vagy intravénás beadás útján alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítményeknek az embergyógyászatban való alkalmazása esetén általában előnyösnek bizonyult a találmány szerinti hatóanyagok 1 kg testsúlyra számítva 0,05-100 mg, előnyösen 0,1-10 mg napi adagokban történő alkalmazása, az ilyen napi adagot adott esetben több részletben, a nap folyamán elosztva is beadhatjuk. A gyógyszerkészítmények egyszeri adagja a találmány szerinti hatóanyagokat 1 kg testsúlyra számítva előnyösen 0,016-33,3 mg, különösen 0,03-3,33 mg mennyiségben tartalmazhatja. Esetenkint azonban szükséges lehet a fenti adagolási módtól történő eltérés is, a 4
