179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
23 179325 24 32. példa l-Metil-6-(3-dimetílamino-propíl)-9-benzil-7,8ß, 10-tetrahidro-tieno[3,2-e] pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet 6,6 g l-metil-9-benzil-7,8,9,10- -tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indoIból, 1,0 g 50%-os nátrium-hidrid-diszperzióból és 3 ml 3-dimetilamino-propil-kloridból 50 ml hexametil-foszforsav-triamidban állítjuk elő, a reakciót 20°C-on 2 óra hosszat folytatjuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk a reakdóelegyet. 6,0 g cím szerinti bázist (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 109 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C26H3iN3S képlet alapján (Ms. 417,624) Elemzési adatok: a C24H36N4 S a3C4H404 képlet alapján (Ms. 760,878) 10 15 számított értékek: C = 56,83%, N = 7,36%, talált értékek: C =57,51%, N = 7,38%, 35. példa H = 6,39%, S =4,21%, H = 6,30%, S =3,28%. számított értékek: C = 74,47%, H = 7,48%, N =10,06%, S =7,68%, talált értékek: C =74,81%, H=7,47%, N = 10,19%, S = 7,80%. A fenti vegyület dihidrokloridja 238 °C-on olvad. 33. példa 1 -Metü-6-(3-dimetilamino-propil)-7,8,9,10--tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol 20 25 30 1,9-Dimetil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b ]indol-N( 9 j-metqjodid 5 g 1,9-dimetil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolt 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 10 ml metil-jodidot adunk. A reakdóelegyet huzamosabb ideig állni hagyjuk, eközben a kívánt termék kikristályosodik. 6,5 g dm szerinti metqjodidot (az elméleti hozam 84%-a) kapunk, amely bomlás közben 280—285 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci6H19JN2S képlet alapján (Ms. 398,320) számított értékek: C =48,25%, H =4,81%, N = 7,03%, talált értékek: C =48,39%, H =4,87%, N = 6,95%. Ezt a vegyületet a 31. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 4,8 g l-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolból, 1,0 g nátrium-hid- 35 36. példa rid-diszperzióból és 2,4 ml 3-dimetilamino-propil-kloridból kiindulva, a reakciót dimetil-formamidban folytatjuk le. 1,4 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 22%-a) kapunk, amely 92 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci9H2sN3S képlet alapján (Ms. 327,499) 1 -Etil-9-metil-7,8,9,l 0-tetrahidro-tieno[3,2-a]pirido[4,3-b jindol 40 számított értékek: talált értékek: A fenti vegyület 193 °C-on olvad. 6,0 g 3-etil-5-hidrazino-benzotiofén-hidrokloridot szuszpendálunk 100 ml vízben, a szuszpenzió alá diklór-metánt rétegezőnk, majd keverés közben nát- C = 69,68%, H = 7,69%, rium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. 15 perc N = 12,83%, S =9,79%, múlva a szerves-oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel C = 69,65%, H =7,79%, 45 mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, le-N =12,72%, S = 9,91%. szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékként dihidrokloridja bomlás közben kapott bázist 60 ml etil-glikolban oldjuk, az oldathoz 4,0 g l-metü4-piperidont adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 3 óra 5Q hosszat melegítjük 165 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, de eközben a még meleg oldathoz 60 ml metanolt adunk és az elegyet kristályosodni hagyjuk. A kikristályosodott nyers terméket oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, 55 kloroform és metanol 8 :2 arányú elegyével. Ily módon 4,0 g cím szerinti terméket (az elméleti hozam 57%-a) kapunk, amely 181-182 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci6Hi8N2S képlet alapján 60 (Ms. 270,402) 34. példa l-Metil-6,9-bisz-(3-dimetilamino-propil)-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol-trimaleát Ezt a vegyületet a 31. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 5 g l-metil-9-(3-dimetilaminG-propil) -7,8,9,10 -tetrahidro-tieno[3 r2-e]pirido{4,3-b]indolból, nátrium-hidridből és 3-dimetilamino-propil-kloridból kiindulva, a reakciót dimetil-formamidban folytatjuk le, majd a kapott terméket maleáttá alakítjuk át. 7,9 g cím szerinti trimaleátot (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 174 °C-on olvad. 12 számított értékek: C =71,0 N =10,36%, talált értékek: C = 70,95%, N =10,29%, H = 6,71%, S =11,85%, H = 6,72%, S =11,59%. 65
