179323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-szubsztituált tioacil-prolin-származékok előállítására
19 179323 20 tejcukor 100 g Avicel 150 g kukoricakeményítő 50 g magnéziumsztearát 5g Az 1 -[D-3-(acetiltio)-2-metü-propanoil]-cisz-4-fluor-L-prolint, a tejcukrot és a mikrokristályos cellulózt összekeverjük, majd a kukoricakeményítőt és végül a magnéziumsztearátot keverjük hozzá. A száraz keveréket tablettaprésben sajtolva, 1000 db, egyenként 200 mg hatóanyagot tartalmazó, 505 mg súlyú tablettát kapunk. A tablettákat sárga színezéket tartalmazó lakkot magában foglaló Methocel E 15 (metilcellulóz) oldattal vonjuk be. 24. példa Egyenként 250 mg l-(3-merkapto-4,4,4-trifluor-butanoil)-L-prolint tartalmazó kétrészes zselatin kapszulákat a következő alkotórészek keverékével töltjük meg: l-(3-merkapto-4,4,4-trifluor-butanoil)-L-prolin 250 mg magnéziumsztearát 7 mg tejcukor 193 mg. 25. példa Injekciós oldatot állítunk elő a következő alkotórészekből: cisz-1 -[D-3-(merkapto)-2-metil-propanoilj-cisz-4-fluor-L-prolin 500 g metilparabén 5g propilparabén 1 g nátriumklorid 25 g injekcióra alkalmas vízzel feltöltve 1 literre. A hatóanyagot, a tartósítószereket és a nátriumkloridot 3 liter, injekcióhoz alkalmas vízben feloldunk, és az oldat térfogatát 5 literre egészítjük ki. Az oldatot steril szűrőn szűrjük át, és a szűrletet előzetesen sterilizált fiolákba aszeptikusán betöltjük, majd előzetesen sterilizált gumidugókkal lezárjuk. Mindegyik fiola 5 ml oldatot, és az injekciós oldat ml-enként 100 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű halogén-szubsztituált tioacil-prolin-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot, kevés szénatomos alkanoilcsoportot vagy metoxi-benzilcsoportot, Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 és R’í hidrogén- vagy halogénatomot, Rí hidrogén- vagy halogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelent, R4 hidrogénatom, vagy ha R3 hidrogénatom, trifluormetilcsoportot is jelenthet, azzal a feltétellel, hogy R2 és R2 legalább egyike halogénatom, ha R3 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a tárgyi körben megadott jelentésű, a hidrogénatom kivételével, R2, R2, R2, R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű savat - ebben a képletben R, R3 és R4 a fenti jelentésű — vagy sóját egy V általános képletű prolinszármazékkal - ebben a képletben Rí, R2 és R2 a fenti jelentésű — vagy sójával reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R3 hidrogénatomot és R4 trifluormetilcsoportot jelent, Rj, R2 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VIII általános képletű tiosavat - ebben a képletben R7 kevés szénatomos alkilcsoport — egy XII általános képletű akrilsavszármazékkal - ebben a képletben R,, R2, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - reagáltatunk, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R hidrogénatomot és/vagy R! hidrogénatomot jelent, de valamelyikük a tárgyi körben megadott jelentésű is lehet, egy olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében R kevés szénatomos alkanoücsoportot vagy metoxi-benzilcsoportot és/vagy Rt kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, az R jelű csoportot és/vagy Rj jelű csoportot eltávolítjuk, kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj hidrogénatom, bázissal alkotott sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R kevés szénatomos alkanoilcsoportot jelent, hidrolizáljuk vagy ammóniával reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R metoxibenzilcsoportot jelent, higany(II)-acetáttal és hidrogénszulfiddal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj kevés szénatomos alkilcsoportot, előnyösen terc-butilcsoportot jelent, anizollal és trifluorecetsawal reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
