179319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-formilkinoxalin-1,4-dioxid-ciánacetil-hidrazinok és ezeket tartalmazó készítmények előállítására
3 179319 4 egyszeri dózist. Az I. táblázat mutatja az állatok elhullását a mindenkori összdózissal együtt. A táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerint előállított A jelű vegyület sokkal kevésbé toxikus, mint az összehasonlításra használt B jelű vegyület, ugyanis ezen ismert vegyülettel kezelt csoport valamennyi állata elhullott, míg az A jelű vegyülettel kezelt 10 állat közül csak kettő hullott el, a többiek túlélték. (A kísérleti állatokat még 5 napon keresztül figyeltük az utolsó dózis beadása után.) Megkíséreltük továbbá az A jelű vegyület LDso-értékének meghatározását 140-160 g súlyú nőstény Wistar-patkányokon, szabvány módszer szerint 10—10 állatból álló csoportokon. A vegyületet orálisan, részadagokban Dorfmann féle oldattal készített 209c-os szuszpenzió alakjában alkalmaztuk. Az akut toxicitást azonban nem sikerült megállapítanunk, tekintettel arra, hogy a kísérleti vegyület dózisait nem lehetett 5 500 mg/kg feletti értékre növelni, amely dózist az állatok még elviselték. Az LD50-érték tehát lényegesen magasabb, mint 5 500 mg/kg p.o. Grillezésre szánt csirkékkel, malacokkal és hízó sertésekkel végzett számos kísérletünk eredménye egyértelműen bizonyítja, hogy a találmány szerint előállított új vegyületek az állatok haszonteljesítményét kifejezetten növelik, főleg azáltal, hogy az élősúly gyarapodását elősegítik, a takarmánykeverékek hasznosítását javítják, malacok esetében a hasmenés előfordulását csökkentik és általánosan az állatok egészségi állapotát javítják. Az új vegyületek — adott esetben egyéb állatgyógyászati készítményekkel kombinálva — sertések és egyéb haszonállatok esetében szalmonellózis és vérhas megelőzésére és kezelésére is alkalmazhatók. A gyakorlati alkalmazás céljából az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos hordozó-, hígító-, segéd- és adalékanyagokkal összekeverve az állatgyógyászatban, illetve a takarmányozásban szokásos készítményekké, előnyösen koncentrátumokká és takarmány-keverékek előállításához alkalmazható premixekké alakítjuk. Az új (I) általános képletű vegyületeket a helyettesített hidrazonok előállítására ismert módszer segítségével állíthatjuk elő, úgy, hogy valamely (II) általános képletű 2-formilkinoxalm-l,4-dioxidot — ahol R1 jelentése a fenti - vagy annak reakcióképes származékát, így az acetálját a H2N-NH-COCH2CN képletű ciánacetilhidrazinnal reagáltatjuk. A reagál tatást célszerűen valamilyen szervetlen vagy szerves közömbös oldó- vagy hígítószerben vagy oldószer-elegyben végezzük. Alkalmas oldóvagy hígítószerek például alifás vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így benzol, toluol, klórbenzol, diklórmetán vagy kloroform, folyékony karbonsavak, így hangya- vagy esetsav, alifás alkoholok, így metanol vagy etanol, valamint a felsoroltak elegyei. Az oldószerhez adhatunk valamilyen szerves vagy szervetlen savat is, például hangya-, ecet-, klórhidrogén- vagy p-toluolszulfonsavat. A reakciósebesség már szobahőmérsékleten is kielégítő, de végezhetjük a reagáltatást ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten is, a reakcióhőmérséklet célszerűen 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közé esik. A szükséges reakcióidő természetesen az alkalmazott kiindulási anyagoktól, a reakcióközegtől és a hőmérséklettől függ, és néhány perctől mintegy 24 óráig terjedhet. A hozamok általában majdnem 100%-osak. A találmányt az alábbi példákkal közelebbről megvilágítjuk. A megadott olvadáspontokat a Kofler-tömbben határoztuk meg, az adatok korrigálatlanok. 1. példa 2-Formilkinoxalin-l,4-dioxid-ciánacetilhidrazon A) módszer szerint 15,2 g (0,08 mól) 2-formilkinoxalin-l,4-dioxid 150 mii etanollal készített oldatához 7,9 g (0,08 mól) ciánacetilhidrazint (op.: 105-107 °C) adunk, és a reakcióelegyet szoDahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A terméket leszívatjuk és szárítjuk. 18,4 g (az elméleti hozam 857c-a) nyers terméket kapunk. A dimetilformamidból átkristályosított termék sárga kristályokat képez, 250-260 °C-on bomlás közben olvad. B) módszer szerint 23,6 g (0,1 mól) 2-formilkinoxalin-l,4-dioxid-dimetilacetálhoz 500 ml metanolt öntünk, 200 ml tömény sósavat adunk hozzá, és az elegyet addig keverjük, míg tiszta oldatot kapunk. .Az oldathoz 10,5 g (0,105 mól) ciánacetilhidrazint adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A kivált nyers terméket leszívatjuk, metanollal mossuk, majd szárítjuk. így 24,4 g (az elméleti hozam 909t-a) cím szerinti terméket kapunk sárga kristályok alakjában. Op.: 255-260 cC (bomlás közben) 2. példa 2-Formil-3-metilkinoxalin-l ,4-dioxid-ciána cetilhidrazon 20.4 g (0,1 mól) 2-formil-3-metil-kinoxalin-l ,4-dioxid (op.: 180-182 cC) és 9,9 g (0,1 mól) ciánacetilhidrazin 200 ml metanollal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A kivált terméket leszívatjuk, etanollal mossuk, majd szárítjuk. A nyers termék hozama: 22,2 g (az elméleti hozam 78%-a). A dimetilformamidból átkristályosított termék sárga kristályokból áll, 255—260 °C-on olvad (bomlás közben). 3. példa A kereskedelmi forgalomban kapható, húscsirkék nevelésére szolgáló BR-1 jelű szabvány takarmány-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
