179314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androsztán-17béta-tiokarbonsavészterek előállítására
7 179314 8 összsúlyára vonatkoztatva általában mintegy 0,001 súly% és mintegy 10 súly% közötti mennyiségben tartalmaz hatóanyagot. A gyógyászati készítmény tehát mintegy 90—99,999 súly% mennyiségben gyógyászatiig elfogadható kikészítő segédanyagot, 5 például oldószert tartalmaz. A gyógyászati készítményt tehát például úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot oldószerben oldjuk, majd a kapott oldathoz hozzákeverjük a még szükséges adalékanyagokat. 10 Gyógyászatiig elfogadható az olyan oldószer, amely lényegében nem toxikus és nem irritáló a felhasználási körülmények között, és könnyen a hagyományosan használt gyógyászati készítményekké, például porokká, krémekké, kenőcsökké, lotio- 15 nokká, gélekké, habokká, aeroszolokká vagy oldatokká készíthető ki. Különösen alkalmas oldószer például a víz, glicerin,-propilén-karbonát és a glikolok, így a propilén-glikol (azaz az 1,2-propiléndiol), 1,3-propiléndiol, dipropilén-glikol, 100 és 10000 20 közötti molekulasúlyú polietilén-glikol, illetve ezeknek az oldószereknek az elegyei. Helyi kezelésre alkalmas krém előállítható olaj-a-vízben vagy víz-az-oijban típusú, féligszilárd emulzió formájában. Az úgynevezett krémbázis definíció- 23 szerűen egy olyan emulzió, amely kétfázisú, és az egyik fázis, például egy folyékony zsír vagy oij kis cseppecskék formájában diszpergálva vau egy másik fázisban, például egy glikolból és vízből álló oldószerfázisban. Az utóbbi fázis alkalmazható mint 30 primer oldószer a találmány szerinti eljárással előállított szteroid oldására. Az ilyen típusú krém-készítmény tartalmazhat továbbá zsíralkoholokat, felületaktív anyagokat, ásványi olajat vagy petrolátumot és más tipikus gyógyszergyártási segéd- 35 anyagot, például antioxidánsokat vagy antiszeptikumokat. Egy jellegzetes krém-készítmény össze tétele a következő: Komponens víz/glikol-elegy (legalább 15% glikolt tartalmaz) zsíralkohol nemionos felületaktív anyag ásványolaj jellegzetes gyógyszergyártási segédanyag hatóanyag(ok) Mennyiség súlyrészben 40 50-99 1-20 45 0-10 0-10 0- 5 0,001-10 50 Az ilyen típusú készítményekhez használható zsíralkoholt, nemionos felületaktív anyagot és egyéb gyógyszergyártási segédanyagokat a 3 934 013 55 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban részletesen ismertetik. A találmány szerinti eljárással előállítható szteroidok kenőcsökként is formulázhatók. Egy „kiás :szikus” kenőcs olyan féligszilárd vízmentes kompo- 60 zíció, amely ásványolajat, fehér petrolátumot, egy alkalmas oldószert, például egy glikolt és adott esetben propilén-karbonátot és más, gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat, így felületaktív anyagokat (például a Span vagy Tween márkanévvel jelölteket) 65 vagy lanolint tartalmaz, stabilizátorokkal (például antioxidánsokkal) és a korábban már említett egyéb segédanyagokkal együtt. Egy tipikus „klasszikus” kenőcs összetétele a következő: Komponens Mennyiség súlyrészben fehér petrolatum ásványolaj glikol oldószer felületaktív anyag stabilizátor hatóanyagok) 40-94 5-20 1-15 0-10 0-10 0,001-10,0 Propilén-karbonátot hasznosító, más alkalmas kenőcs-alapanyag előállítását ismertetik a4017615 és 3 924 004 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban. A következőkben propilén-karbonátot is tartalmazó jellegzetes kenőcs-összetételt adunk meg. Komponens Mennyiség súlyrészben hatóanyag(ok) propilén-karbonát oldószer felületaktív anyag fehér petrolátum 0,001-10,0 1-10 1-10 1-10 70-97 Az ilyen készítményekhez használható felületaktív anyagokat, stabilizátorokat és egyéb segédanyagokat a 3 934 013 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban részletesen ismertetik. Egy alkalmas, „nem-klasszikus”, vízmentes és vízzel lemosható kenőcs-alapanyag előállítását ismertetik a 3 952 930 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. A következőkben ilyen alapanyagú kenőcsre adunk példát: Komponens Mennyiség súlyrészben glikol oldószer 35—50 zsíralkohol 15—45 összeférhető lágyító 0—15 összeférhető kapcsoló ágens 0—15 penetrációt elősegítő anyag 0—20 hatóanyagok) 0,001-10,0 A találmányt közelebbről az alábbi referenciapél dákkal és kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. referenciapélda A következőkben eljárást ismertetünk a 9a-helyzetben hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatommal, a óa-helyzetben hidrogén-, fluor- vagy klóratommal és a 110-helyzetben hidroxilcsoporttal, vagy klóratommal — amennyiben a 9a-helyzetben klóratom van — helyettesített 16a-metil-3-oxo-androszta-l ,4-dién-l 70- -karbonsavak előállítására. 4
