179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
39 179275 40 vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 6 ml metanolban feloldjuk, hozzáadunk 30 mg 5%-os, aktív szénre felvitt palládiumot és a keletkező szuszpenziót 4 órán át hidrogénezzük —22 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet Celite-en szűrjük, a szűrletet betöményítjük, a terméket 10 percen át 2 ml 65 :35 arányú ecetsav-víz elegyben hidrolizáljuk, majd vízzel felhígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. Szilikagél oszlopon végzett kromatografálás után 9-oxo-15o-hidroxi- 16-(m-klórfenoxi)-13-transz-oj-tetranorprosztánsavat kapunk. 40. példa Fenetil-9a, 15a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13- -transz-cj-tetranorprosztadienoát 31 mg 9a, 15a-dihidroxi-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3-transzotetranorprosztadiénsav 5 ml éterrel készített oldatához cseppenként hozzáadjuk az l-diazo-2-feniletán (amelyet fenetilhidrazin oxidálásával állítottunk elő) sárga színű oldatát, amíg a sárga szü 5 percen át meg nem marad. Az oldatot betöményítjük, és szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk a nyers maradékot. így fenetil-9a,15a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-o)-tetranorprosztadienoátot kapunk. 41. példa Dodecil-9-oxo-15a-hidroxi-16-(p-fluorfenoxi)-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadienoát 31 mg 9-oxo-15a-hidroxi-16-(p-fluorfenoxi)- 5- -cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav 5 ml éterrel készített oldatához cseppenként a diazododekán (amelyet dodecilhidrazin oxidálásával állítottunk elő) sárga színű oldatát adjuk, amíg a sárga szín 5 percen át meg nem marad. Az oldatot betöményítjük, és a nyers maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. így dodecil-9-oxo-15a-hidroxi-16- (p-fluorfenoxi)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadienoátot kapunk. 42. példa Metil-9-oxo-15a-hidroxi-l 6-(m-trifluormetil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadienoát 75 mg 9-oxo-15a-hidroxi-16-{m-trifluormetilfenoxi)-5-cisz- 13-transz-cu-tetranorprosztadiénsav 10 ml éterrel készített oldatához diazometán (amelyet N-metil-N’-nitro-N-nitrozoguanidinből állítottunk elő) éterrel készített sárga színű oldatát adjuk, amíg a sárga szín 5 percen át meg nem marad. Ezután az oldatot betöményítjük és a nyers maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk így metil-9-oxo-15a-hidroxi- 16-(m-trifluormetil> -5-cisz-13-transz-otetranorprosztadienoátot kapunk. 43. példa Ciklookt fl-9-oxo-15a-hidroxi-16-(0-naftoxi)-5- -cisz-13-transz-otetranorprosztadienoát 130 mg 9-oxo-15a-hidroxi-16-(j3-naftoxi)-5-cisz-13 -transz-oj-te tranorprosztadiénsav 7 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához 33 mg (0,33 mmól) trietilamint adunk. A reakcióelegyet 5 percen át keverjük, majd hozzáadunk 36 mg (0,33 mmól) pivaloilkloridot. Az oldatot 45 percen át keverjük nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 192 mg (1,5 mmól) ciklooktilalkoholt és 225 /d piridint. A reakcióelegyet további 2,0 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd etilacetáttal felhígítjuk. A felhígított oldatot vízzel kétszer és telített vizes nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. A nyers maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. így ciklooktil-9-oxo-15a-hidroxi-16-(/3- naftoxi)-5-cisz-l 3-transz-co-tetranorprosztadienoátot kapunk. A fenti példákban leírt eljárásokkal a következő vegyületeket állítottuk elő: (Ent)-11 -dezoxi-16-fenoxi-cj-tetranor-l 5-epi-PGE2 - -p-bifenililészter, IR-spektrum: jellemző sávok 1735 és 900 cm-1 hullámszámnál 11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-15-epi-PGE2, IR-spektrum: jellemző sávok 1730, 1710 és 905 cm.' hullámszámnál, 11 -dezoxi-16-fenoxi-oj-tetranor-15 -oxo-PGE2, NMR-spektrum (CDC13): 5: 7,55—6,30 (m), 5,00-5,20 (m), 4,68 (s), N-metánszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-13,14-d idehidro-15 £-PGE 2 -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): ő: 7,50-6,77 (m), 5,63-5,20 (m), 4,25-4,00 (m), 3,12 (s), (Ent)-11 -dezoxi-16-fenoxi-oc-tetranor-PGEj, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1725, 1705 és 970 cm-1 hullámszámnál, (Ent)-11 -dezoxi-16-fenoxi-cu-tetranor-15-epi-13,14-dihidro-PGE!-p-bifenililészter, IR-spektrum (CHC13): jellemző sáv 1730 cm-1 hullámszámnál, 11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-PGE2, IR-spektmm (CHC13): jellemző sávok 1730, 1705 és 970 cm'1 hullámszámnál (Ent)-11 -dezoxi-16-fenoxi-cu-tetranor-15-epi-PGE2, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1730, 1710 és 905 cm'1 hullámszámnál: N-benzoil-11 -dezoxi-16-(m-metiífenoxi)-a>tetranor-15-keto-PGE2 -karboxamid, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1740, 1720, 1695 és 975 cm' hullámszámnál 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
