179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
31 179275 32 cséren át beadagoljuk 20,4 g (0,132 mól) 2-(5a-hidroxi-20-formil- ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton (1) 100 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet további 4 percen át keverjük, majd S liter pentánnal felhígítjuk, és az oldhatatlan anyag eltávolítása céljából leszűrjük Az oldhatatlan frakciót metilénkloriddal végzett további extraháló ciklusokkal és pentános lecsapással dolgozzuk fel, hogy eltávolítsuk az összes olefines terméket. Az egyesi- io tett pentános frakciókat bepároljuk, így 90 g Ç> 100%) nyers 2-[5a-hidroxi-2ß-(2,2-dibróm vinil )-ciklopent-la-il]- ecetsav-7-laktont (41) kapunk. A terméket 700 g szilikagélen végzett kromatografálással (Baker „Analyzed” reagens 60—200 mesh) tisztít- 15 juk. így 28,7 g (70%) tiszta 2-[5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-la-il]- ecetsav-7-laktont (41) kapunk. MMR-spektrum (CDC13): 20 dublett: 6,40 ô (1H) vinil hidrogén széles szingulett: 5,05 ô (1H) multiplettek: 2,40-3,20 6 (4H) többi proton és 1,25-2,40 0 (4H) 25 IR-spektrum (CHC13): erős abszorpciós sáv 1770cm”'-en, amely a 7-lakton karbonú csoportjára utal. 24. példa 2-[5a-Hidroxi-2/3-(2,2-dibrómyinil-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-hemiacetál 28,7 g (92,6 mmól) 2-[5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)-ciklopent- la-il]-ecetsav-7-lakton (41) 700 ml száraz toluollal készített oldatát száraz nitrogén at- 40 moszférában -78 °C hőmérsékletre hűtjük. Ehhez a hűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk 114 ml (92,6 mmól) 20%-os, n-hexánnal készített diizobutilalumíniumhidrid-oldatot olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet —66 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük -78 °C hőmérsékleten, majd 2,5 liter éterrel felhígítjuk, 2 x 200 ml 50%-os káliumnátriumtartarát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, így 28,1 g 50 2-[ 5a-hidroxi-2ß-(2,2-dibr0mvinil)- ciklopent-la-il]acetaldehid-7-hemiacetált kapunk. bórtrifluoridéterátot. A reakcióelegyet 25 percen át keverjük, majd a reakciót 40 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával leállítjuk. Ezután a reakcióelegyet 75 ml térfogatra bepároljuk, 1 liter éténél felhígítjuk. Az éteres fázist 2 x 100 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így 30 g (> 100%) nyers 2-[5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)- ciklopent-la-il]acetaldehid-7-metilacetált kapunk. 26. példa 2-[5a-Hidroxi-20-etinil-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-metilacetál (42) 30,0 g (92 mmól) 2-[ 5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)-ciklopent- la-il]-acetaldehid-7-metilacetál 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát száraz nitrogén atmoszférában —78 °C hőmérsékletre hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk 92 ml (202 mmól) 2,2 m butillítiumot olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet -60 °C alatt maradjon (15 perc). A reakcióelegyet 2 órán át keverjük —78 °C, majd 1 órán át 25 °C hőmérsékleten, ezután a reakciót 200 ml jeges víz hozzáadásával leállítjuk, és a reakcióelegyet 2 x 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vizes nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. így 15,8 g nyers 2-[5a-hidroxi-20-etinil-ciklopent- la-il]-acetaldehid-7-metüacetált (5) kapunk. A terméket desztflládóval tiszítjuk, így 12,9 g (60% az (1) vegyületből) tiszta 2-[5a-hidroxi-20-etinil-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetált (42) kapunk, amelynek forráspontja 0,15 Hgmm nyomáson 55—65 °C. MMR-spektrum (CC14): dublett: 4,85 S (1H) az acetálcsoport protonja dublett: 3,16 5 (3H) a metoxicsoport protonjai multiplette: 4,30-4,78 Ő (1H) 1 ,, , 4 1,30—3,00 6 (9H) J tobbl Proton IR-spektrum (CC14): erős abszorpciós sáv 3320 cm-1-en, amely acetilén-kötésre utal. 27. példa 25. példa 2-[5a-Hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)-ciklopent- la-il ]-acetaldehid-7-metüacetál 28 g (90 mmól) 2-[ 5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)- ciklopent-la-jl]-acetaldehid-7-hemiacetál 500 ml vízmentes metanollal készrtett oldatához száraz nitrogén atmoszférában, 25 °C hőmérsékleten hozzáadunk 40 csepp 2-[5ft-Hidroxi-20-(3-hidroxi-4-fenoxi-1 - 55 -butinil)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-metilacetál (43) 2,35 g (14,6 mmól) 2-[5a-hidroxi-20-etinil-ciklo- 60 pent-la-il]- acetaldehid-7-metilacetál (42) 115 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát száraz nitrogén atmoszférában 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz cseppenként, 10 perc alatt hozzáadunk 10 ml (22 mmól) 2,2 m, n-hexán- 65 nal készített n-butülítium-oldatot. A keletkező sárga-16
