179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
25 179275 26 majd rotációs bepárlóban betöményítjük. A keletkező nyers, olajszerű anyagot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással (Mallinckrodt CC-7 100-200 mesh) tisztítjuk, eluensként etilacetátot használva. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 97 mg súlyú olaj szerű 9-oxo-15a-hidroxi-16-mtoliloxi-5-cisz-13-transz-otetranorprosztadiénsavat (13) gyűjtünk össze. IR-spektrum (CHC13): karbonil abszorpciós sáv 1740 cm"'-en, amely keton jelenlétére utal, 1710 cm"1-en, amely savra utal és további sáv 970 cm"1 -en, amely a transz kettős kötés jelenlétét mutatja. Egyéb 7. példa szerinti vegyületekből is eltávolíthatjuk a tetrahidropiran-2-il-csoportot a fentiekben ismertetett módon eljárva, így a megfelelő 15a-hidroxi-vegyületeket kapjuk. A fentiekben előállított terméket a 20. példában ismertetett eljárással redukálhatjuk, oszlopkromatografálással végzett tisztítás után a megfelelő PGF2űí- és PGFJ 0-vegyületeket kapjuk. 9. példa 9a,15a-Dihidroxi-l 6-m-toliloxi-5-cisz-l 3-transz-w-tetranorprosztadiénsav (11) 150 mg (0,32 mmól) 9a-hidroxi-15a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-m-toliloxi- 5-cisz- 13-transz-co-tetranorprosztadiénsav (10) 10 ml 65 : 35 arányú jégecet-víz eleggyel készített keverékét 18 órán át keverjük nitrogén atmoszférában, 25 °C hőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban betöményítjük. A keletkező nyers olajszerű anyagot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással (Mallinckrodt CC—7 100-200 mesh) tisztítjuk, eluensként etilacetátot alkalmazunk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után összegyűjtjük a kívánt 9a,15a-dihidroxi-16-m-toliloxi-5-cisz- 13-transz- co-tetranorprosztadiénsavat (11). A 6. példa szerinti vegyületeket hasonló módon eljárva alakíthatjuk a megfelelő 15a-hidroxi-vegyületekké. 10. példa 9-Oxo-l 5a-hidroxi-l 6-m-toliloxi-co-tetranorprosztánsav (18) 198 mg (0,33 mmól) 9-oxo-15a4iidroxi-l 6-m-tolÜóxi-5-cisz- 13-transz-aj-tetranorprosztadiénsav (13) és 5%, aktív szénre felvitt palládium (20 mg) elegyét 20 ml metanolban 3 órán át keverjük hidrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet leszűrjük és betöményítjük. így a kívánt 9-oxo-15a-hidroxi-16-m- toliloxi-o>tetranorprosztánsavat (18) kapjuk. A 8. példa egyéb PGE2-vegyületeit és a 9. példa egyéb PGF2a-vegyületeit hasonlóképpen eljárva redukálhatjuk a megfelelő PGE0- és PGF0a-vegyületekké. 11. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il>9a-hidroxi-15a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-m-toliloxi-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav (10) 2,42 g (5,16 mmól) 4-(tetrazol-5-il)-butiltrifenilfoszfóniumbromid 20 ml száraz dimetilszulfoxiddal készített oldatához száraz nitrogén atmoszférában hozzáadunk 4,25 ml 2,2 m, dimetilszulfoxiddal készített nátriummetilszulfinilmetid-oldatot. Az így kapott vörösszínű ilid-oldathoz cseppenként, 5 perc alatt hozzáadjuk 500 mg (1,3 mmól) 2-[5a-hidroxi-2/3-(3a-tetrahidropiran-2-iloxi)-4-m-toliloxi-transz-1 -buten-1 -il)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7- -hemiacetál (5) 6 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát. A reakcióelegyet további 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. A lúgos vizes oldatot körülbelül 3-as pH-értékig megsavanyítjuk, majd 3 x 75 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat szárazra pároljuk. Ezt a szilárd maradékot etilacetáttal trituráljuk és a szűrletet betöményítjük. így 1,5 g nyers 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9a- hidroxi-15a(tetrahidropiran-2-iloxi)- 16-m-toliloxi-5-cisz-13- transz- co-tetranorprosztadiénsavat kapunk (10), amelyet oszlopon végzett kromatografálással tisztítunk, eluáló oldószerekként kloroformot és etilacetátot használunk A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 450 mg tiszta (10) vegyületet gyűjtünk össze. IR-spektrum (CHC13): abszorpciós sáv 970 cm"1- -en, amely transz kettős kötésre utal. 12. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-m-toliloxi-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav (12) 450 mg (0,905 mmól) 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a- (tetrahidropiran-2-iloxi)-16-m-toliloxi-5- cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav (10) nitrogén atmoszférában -10 °C hőmérsékletre hűtött és 75 ml reagens acetonnal készített oldatához cseppenként hozzáadunk 0,37 ml (1 mmól) Jones-féle reagenst. A reakcióelegyet 3 percen át -10 °C hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk 3 csepp 2-propanolt, majd a reakcióelegyet további 5 percen át keverjük és ekkor 125 ml etilacetáttal egyesítjük, 3 x 30 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. így 430 mg nyers s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
