179244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a C-076 sorozatba tartozó vegyületek redukálására
179244 oaepp vízmentes piridinben, majd a kapott; oldatot 0 °C-ra lehűtjük ca 20 cseçp ecetsavanhidridet adunk hozza. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reekcióelegyet 5 ml dietil-oterrel éa G ml vízzel higitjuk, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist kétszer dietil-éterrel mossuk, majd a szerves fázisokat egyesitjük és háromszor vízzel mossuk, magnézium-azulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, olajat kapva. Ezt azután szilikagél-lemezen preparativ vékonyrétegkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, 5 Vo tetrahidr of uránt tartalmazó kloroformmal futtatást végezve. A terméket a lemezről elkülönítjük, majd benzolból liofilizáljuk. így 6?1 mg menynyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk. Szerkezetet az elvégzett tÖmegspektrometriás és 500 I.íHz-es magmágneses rezonanciaapektroszkópiás vizsgálatok igazolják. 10. példa zp'-O-Acetil—22,25-dihidro C-076 Bla és 4" ,5-di-0-acetil-22,25-dihidro C-076 Bla 10^6 mg 22,25-dihidro C-076 Bla vegyületet feloldunk 65 csepp /közel 1 ml/ vízmentes pjridinben, majd a kapott oldathoz 0 °C-on 9 csepp ecetsavanhidridei adunk. A reakcióelegyet ezután nitrogéngázatmoszférában 0 °C-on 6 órán át keverjük? majd 5 ml vízzel higitjuk, illetve 5-3 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot 5-3 midizzél háromszor mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk éa vákuumban szárazra pároljuk. Az igy kapott olajat preparativ vékonyrét egkrómatográfiáa szilikagél-lemezeken tisztítjuk, 5 tetrahidrofuránt tartalmazó kloroformmal kétszer futtatást végezve. A termékek elkülönítése, majd benzolból végzett liofilizaláa után 5>8 mg 4”-0-acetil-22,25~dihidro C-076 Bla vegyületet és 5,8 mg 4",5-di-0-acetil-22?23—dlhidro C-076 Bla vegyületet kapunk. A termékek szerkezetet tümegsçektrometriás és 300 lűlz-es raagmágneses rezonanciaspektroszkópiaa vizsgálattal azonosítjuk. 11. példa 22,25-Dihidro C-076 Bla 59 6 C-076 Bla vegyületet feloldunk 1540 ml tolúolban, majd a kapott oldatot bemérjük egy 4 literes kevert autoklávba. Ugyanide beadagolunk 5»9 Ç trisz~/trifenil-foszfin/-ródium/I/-klorldot, majd az autoklavban 2,8 atm hidrogéngáz-nyomáson és 40 uC-on 4,5 órán át keverést végzünk. E periódus végén folyadékkromatográfiás elemzés tanúsága szerint a dihidro 0-076 Bla hozama 98 %, 1,5 7? tetrahidro C-076 Bla képződése mellett. A toluolt ezután vákuumban elpárologtatjuk, majd a visszamaradó sötétvörös gyantát etanolban oldjuk, 1 g termékre vonatkoztatva 4 ml etanolt véve. A kapott oldathoz ezután 1 g termékre vonatkoztatva 10 ml formamidot adunk, majd az Így kapott elegyet vízfürdőn 40-50 °C-on tartjuk és 1 g termékre vonatkoztatva 2 ml vizet adunk hozzá. Miután a kristályosodás megkezdődött, a fürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet lassan, keverés közben egy éjszakán át lehűlni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, 5 rész viz és 1 rész etanol elegyével mossuk és egy éjszakán át vákuumban szárítjuk. A csapadekot ezután 150 ml etanolban oldjuk. majd vízfürdőn 55-áO öC-ra melegítjük. Ezután lassan keverés közben az oldathoz 150 ml ,vizet,adunk. Amikor 55 °C-on az oldódás befejeződött, a vízfürdőt eltávolítjuk és az oldatot 12
