179204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-n-(4-piperidinil)-amidok előállítására

179204-lH-tetrazöl-l-i Ü -éti l\-4-Qt-/1-oxo-propi 1/-N-f eni l-amin<3 -piperidin-et ándioát /I : T./, olvadáspontja 168,1 °C;

4-metoxikarbonil-l-f^-/^,5-dihidro-5-oxo-4-pentil-lH-tetrazol-1-i l/-et i Íj -4-jN-/ 1-oxo-propi 1/-N-Í eni l-aminő] -piperidin-et ándioát /I : 1/, olvadáspontja 153,5 C;

4-metoxikarboni1-1-I£-/4-ciklohex:L 1-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-i 1/-etil^-'4--EN-/l-oxo-propi 1/-N-fenil-amin<3 -piperidin-etándioát A ! 1/» olvadáspontja 173 °G;

4-metoxikarboni1-1-Í2- [4,5-dihidro-5-oxo~4-/2-feni1-eti1/-1H-tetrazol-l-il} -étiÍV -4-£N-/l-oxo~propil/-N-f enil-amin^ -piperidin-etándioát /2 : 3/* olvadáspontja 162,2 °C;

4-metoxikarboni1-1-Î2-/4,5-dihidro-5-oxo-4-fenilmeti1-lH-tetrar zol-l-il/-eti Q-4-£nV1-oxo-propi1/-N-f enil-aminol -piperidin-etándioát /I : 1/, olvadáspontja 191,7 °C;

4-metoxikarboni 1-1- Ï£-/4-ciklopropi 1-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-eti-4-CN-/ 1-oxo-propi 1/-N-f eni 1-aminői -piperidin-etándioát /2 : 3/-hemihidrát, olvadáspontja 155*9 °C és 4-metoxi kar boni 1-1- [£-/4-etil-4,5-dihidro-5--oxo-lH-tetrazol-l-il/-etiQ-4-/fenil-amino/-piperidin-etándioát /2 : 3/, olvadáspontja 172 °G.

15» példa

Keverés közben 2,55 sulyrész l,4-dihidro-l-/2-jód-etil/-4-metil-5-oxo-5H-tetrazol, 3,45 sulyrész N-/4-metoximetil-4- -piperidinil/-N-fenil-propánamid, 2 sulyrész nátrium-karbonát, 0,2 sulyrész kálium-jodid és 160 sulyrész 4-metil-2-pentanon keverékét vizszeparátorral felszerelt visszafolyató hütő alkalr mazásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, 100 sulyrész vizet adunk hozzá és a fázisokat elválasztjuk egymástól.

A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, majd az egyesitett szerves fázisokat száritjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztitjuk, triklór-metán és metanol 97 : 3 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket ; tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a ma-’ radékot 2-propanonban etándioátsóvá alakitjuk. A kivált sót kiszűrjük, majd 2-propanonból kristályositjuk. így 2,1 sulyrész /42 %/ mennyiségben a 155*9 °C olvadáspontu N-{l-[£-/4,5-dihidro-4-metil-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-etil3 -4-metoximetil-^4-pipe»* ridinil}-N-f enil-propánamid-etándic>átot /I : 1/ kapjuk.

16. példa

A 15» példában ismertetett módon 1,4-dihidro-l-/2-jód-etil/-4-metil-5-oxo-5H-tetrazol és 4-metoxikarbonil-4-[)T-/l- ■ -oxo-propil/-N-feni1-aminoJ-piperidin reagáltatása utján a 185*9 °0 olvadáspontu 4-metoxikarboni 1-1-£.2-/4,5-dihidro-4-metil-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-etil]-4- Di-/1-oxo-propi 1/-N-f eni 1- -amino]-piperidin-etándioát /I : 1/ állitható elő.

A következő 3 példa az a./ eljárásnál emlitett átrendeződést illusztrálja:

17» példa

i

Keverés közben 3 sulyrész í-etil-l,4-dihidro-5-oxo-5H-tetrazol, ^,4 sulyrész N-D.-/2-klor-propiI/-4-metoximetil;-4- -piperidiniíj-N-fenil-propánamid, 2,5 sulyrész nátrium-karbonát, 2,5 sulyrész N,N-diéti1-etánamin és 90 sulyrész N,N-dimetil-formamid keverékét 70 °C-on tartjuk egy éjszakán át, majd lehűtjük, 100 sulyrész vizet adunk hozzá és a vizes elegyet :

12