179201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénfenil-nonatetraén- származékok előállítására
179201 Előnyösnek bizonyultak a kenőcsök, krémek és oldatok. A helyi felhasználásra szolgáló készítményeket oly mádon állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot nem-toxikus iners, helyi alkalmazásra alkalmas, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük.' Helyi alkalmazás esetén célszerűen kb. 0,01-0,3» előnyösen kb. 0,02-0,1 % hatóanyagtartalmu oldatokat, valamint kb* 0*05-5 %, előnyösen kb. 0,05-1 % hatóanyagtartalmu kenőcsöket vagy krémeket használhatunk. ' A gyógyászati készítményekhez adott esetben antioxidánst /pl. tokofer.ol, IT-metil- f^-tokoferamin továbbá butilezett hidroxianízol vagy butilezett hidroxitoluöl/ keverhetünk...... Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertet jük,anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 100 g 2,6-diklór-4-metoxi-5-metil-benzil-trifenilfoszfoniumkloridot /e vegyületet 52 g 2,6-diklór-4-metoxi-5-metil-benzilklorid és 57 g trifenilfoszfin reakciójával állítjuk elő/ 42 g 7-formil-3~iaefcil-okta-2,4,6-trién-l-karbonsav-etilészterrel elegyítünk» majd. 120.ml. 1,2-bútilén_oxid_hozzáadása. után keverés közben 4 órán át 80-85 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet Isi arányú toluol-hexán eleggyel hígítjuk, majd 60ï40 arányu metanol-viz eleggyel kimerítően extraháljuk, Az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot kovasavgélen történő adszorpcióval és toluolos eluálással tisztítjuk. Az eluátumból kapott 9-/2,6-diklór~4-metoxi-5-taetil-fenil/-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l-karbonsav-etilészter 50s50 arányú benzol-hexán elegyből történő átkristályősit ás után 100-101 C°-on olvad. Kitermelés % 80 %. —A kiindulási anyagként-felhasznált—2,6-diklór-4-metoxi-5- -metil-benzil-trifenilfoszfoniumkloridot a következőképpen állítjuk elő? 103,0 g 2-nitro-4,6-diklór-toluolt 500 ml etilacetátban oldunk. Az oldatot 20 ml Raney-nikkel jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzükí A hidrogénezést 43 liter hidrogén felvétele után abbahagyjuk. A katalizátort széndioxid-atmoszférában leszűrjük, majd etanollal mossuk. Az egyesített szűr leteket vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 2-amino-4,6- -diklór-toluol rektifikálás-után 85 C°-on/054...Hgmm..f 6? g 2-amino-4,6~diklór-toluolt keverés és hűtés közben részletekben 250 ml tömény kénsavhos adunk. A hőmérséklet +60 C°-ra emelkedik. Az elegyet 750 g jég részletekben való hozzáadásával 0 ö°-ra hütjük, majd 3 óra alatt részletekben 26,4 g nátriuranitrit és 80 ml viz oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet további 90 percen át 0-10 C-on keverjük, majd leszűrjük. A szűr lethez 600 ml 50 tf %-os kénsavat csepegtetünk és vizgőzdesztillációnak vetjük alá. A desztillátumot 3x1000 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot nátri umszülf át felett' sz ári tjük és" b ep árol j u k.~A vi ss z ama radó.2-—hidroxi—4,6-diklór-toluol hexános átkristályositás után 51 - 52 C-on olvad, 79 g 2-hidroxi-4,6-diklór-toluolt 400 ml metanol és 85,5 ml dimetilszulfát hozzáadása után keverés közben 256,5 ml 2$ suly/tf %-os káliumhidroxid-oldattal cseppenként elegyítünk. A forrásig felmelegedő reakcióelegyet 4 órán át keverés közben visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk» A maradékot 600 ml vízben felvesszük. A vizes oldatot 7
