179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 optikailag aktiv S,S-N->6C-metil-benzil/-l-metil-3--/4—hidroxi-kaibonil-fenil/-propil-aminium-kloridot kapunk. Az igy kapott savat benzollal készült reakcióelegyben oxalil-kloriddal reagálhatjuk, a reakció után az optikailag aktiv savkloridot kapjuk meg. Ezt a savkloridot dioxanban oldjuk, és cseppenként 50 ml dioxánban oldott kevert metil-aminhoz adjuk. 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 100 ml vízzel higitjuk. Etil-acetáttal extraháljuk a vizes reakcióelegyet, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vizmentesitjük. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot szilikagélből készült oszlopon krómatografáljuk, amiután optikailag aktiv S,S-N-/fc-metil-benzil/-l-metil-3-/4--metil-amino-karbonil-fenil/-propil-aminhoz jutunk. Ezt a terméket a 5» példában megadottak szerint eljárva debenzilezés céljából hidrogénezzük, amiután megkapjuk az S-l-metil-3-/4—metil-amino-karbonil-fenil/-propil-aminium-kloridot. ÆCJ B : -e°i D<^65: -42 ,3° /metanol/. 5. példa Az S-l-metil-3-/4—amino-karbonil-fenll/-propil-amin előállítása 1 liter benzolban 213 g /S/-/-/-dG-metil-benzil-amint oldunk, az oldathoz 290 g 4—/4—aminokarbonil-fenil/-2-butanont és 0,5 g para-toluol-szulfonsavat adunk. Visszacsepegő hütő alatt melegítjük és keverjük a reakcióelegyet. A reakció során keletkezett vizet azeotroç desztillációval eltávolítjuk. Miután elkülönítettük az elméletileg számított vízmennyiséget, csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet a benzol eltávolítására. A desztillációs maradékot metanolban oldjuk, és Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten 16 órán át hidrogénezzük. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a metanolt és a nem reagált oí-meti1-benzil-amint csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. A desztillációs maradékot 600 ml etanolban oldjuk, az oldathoz fölös mennyiségű éteres hidrogén-kloridőt adunk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, és ezt követően etanol és aceton elegyéből kikristályositjuk. Metanol és acetonitril elegyéből többszöri ujrakristályositást követően 263 g S,S—N-/od-metll-benzil/-l-metil-3-/4— -amino-karbonil-fenil/-propil-amin-hidrogén-kloridőt kapunk. Az előállított vegyület 180-182 C° hőmérsékleten olvad. ß5Q D : ”72,2 ; • -257,5° /metanol/. 1700 ml etanolhoz 258 g fenti hidrogén-kloridot és 26 g 5 %-os palládiumazenet adunk, majd 60 0° hőmérsékleten 8,5 0- rán át hidrogénezünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékot forró etanolban oldjuk^ az oldathoz étert adunk, és a 14-9 g kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. Az előállított vegyület 198-202 C° hőmérsékleten olvad. IfCJ d : “8»5 » 0*0 365* “23»5° /metanol/. 6. példa Az R,S-N-/2-feni1-2-hidroxi-etil/-l-meti1-3-/4—meti1-amino-karbonil-fenil/-propil-amin előállítása 18
